Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Modelado de enfermedades hepáticas mediante hepatocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas (ipsc)

Joseph Ignatius Irudayam, Deisy Contreras, Sudhakar Sivasubramaniam y Vaithilingaraja Arumugaswami

Las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) son células somáticas reprogramadas en un estado madre. Las iPSC pueden dar lugar a células de las tres capas germinales y proporcionar un suministro ilimitado de tipos de células diferenciadas específicas de tejido para el modelado de enfermedades y la terapia celular. La generación de líneas de iPSC específicas del paciente y el estudio del fenotipo de la enfermedad en una placa utilizando hepatocitos diferenciados abren un nuevo camino hacia la medicina personalizada. Ha habido una investigación activa sobre la generación de hepatocitos humanos funcionales homogéneos a partir de iPSC. El hígado lleva a cabo funciones secretoras y metabólicas. Estudios recientes mostraron que los hepatocitos humanos derivados de iPSC son útiles para la investigación in vitro de trastornos hepáticos genéticos, detección y metabolismo de fármacos, infección viral de hepatitis C y evaluación de la eficacia de la terapia celular. Los trastornos metabólicos hereditarios, incluida la deficiencia de α1-antitripsina (A1AD), hipercolesterolemia familiar , enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 1a y enfermedad de Wilson se han modelado utilizando líneas de iPSC específicas de la enfermedad. Los hepatocitos iPSC derivados de pacientes con A1AD se utilizaron para la detección de fármacos. Los avances logrados en la tecnología de ingeniería genética precisa mediante el uso de nucleasas de diseño proporcionan una nueva herramienta para la corrección genética y la ingeniería genética inversa del genotipo causante de la enfermedad en células madre pluripotentes. Además, los hepatocitos iPSC de diversos orígenes genéticos son un recurso valioso para evaluar las interacciones farmacológicas y el metabolismo de los fármacos. En esta revisión, resumimos los avances recientes en las diversas aplicaciones de los hepatocitos humanos derivados de iPSC para el modelado de enfermedades.