Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Modelado del fenómeno del doble pico

Keith R. Godfrey, Arundel PA, Zhu W, Dong Z y Bryant R

Recientemente, la aparición de picos múltiples en los perfiles de concentración-tiempo tras la administración de una dosis única de un fármaco ha suscitado un considerable interés. En un artículo reciente se describieron dos métodos de modelado del fenómeno de los picos dobles en farmacocinética, ambos basados ​​en modelos compartimentales. El primer método, el enfoque de la variabilidad de la absorción, supone que la absorción del fármaco desde el intestino hasta el plasma sistémico varía con la ubicación del fármaco en el intestino, con una absorción insignificante a través del yeyuno y tasas de absorción constantes (pero no necesariamente iguales) en el duodeno y el íleon. El segundo método, el enfoque de las entradas paralelas, supone una entrada simultánea a través de dos vías paralelas. En el presente artículo, el énfasis está puesto en mejorar el ajuste del extremo final de los perfiles para ambos enfoques, especialmente a bajas concentraciones plasmáticas, mediante el uso de diferentes formas de ponderación de datos o, alternativamente, introduciendo más complejidad en sus modelos de distribución. Se utilizan dos enfoques de modelado para modelar cuatro conjuntos de datos de la literatura, siendo la medición en cada caso la concentración del fármaco en el plasma sistémico después de una dosis oral única del fármaco, ya sea en forma de solución o como emulsión.