Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Modelos, muestreo óptimo y bioequivalencia: un nuevo paradigma Estudio de caso para un fármaco con absorción compleja Liberación modificada Metilfenidato

Andre J. Jackson*, Mutaz Jaber, Henry C. Foehl, Inder Chaudhary

Propósito: El propósito de la investigación fue comparar el desempeño del muestreo ordinario versus el muestreo óptimo en estudios de Bioequivalencia (BE) para una tableta oral de metilfenidato (MP) de liberación prolongada (ER) con absorción compleja Concerta ^® .

Métodos: Para la aprobación de versiones genéricas de Concerta ^® , la FDA recomienda que se utilice un diseño de estudio cruzado replicado de BE para definir la varianza de interacción entre sujeto y formulación y la inclusión de pAUC (métricas parciales del área bajo la curva), además de las métricas estándar. Las comparaciones entre el muestreo ordinario y óptimo para las métricas se determinaron mediante el cálculo de intervalos de confianza (IC) del 90% para las relaciones de prueba/referencia (T/R) seleccionadas (0,8, 0,9, 0,95, 1,0, 1,10 y 1,25) para K0fast (constante de velocidad de absorción rápida de orden cero) y KAslow (constante de velocidad de absorción lenta de primer orden). También se estudiaron los efectos de variar los valores de las relaciones T/R de FA (fracción absorbida). Las simulaciones se realizaron utilizando los métodos de estudio de BE recomendados anteriormente utilizando un modelo MP de fuentes bibliográficas. Además, se midió el muestreo óptimo frente al muestreo ordinario obtenido a partir de un medicamento MP genérico frente a Concerta® en un estudio BE con voluntarios humanos.

Resultados: Los esquemas de muestreo ordinario y óptimo dieron como resultado un desempeño comparable de los IC del 90% para las métricas BE pAUC: 03 hrs, pAUC: 37 hrs, pAUC: 712 hrs, y las métricas estándar C _max , AUC _0-t para las simulaciones y los datos experimentales de MP.

Conclusión: Estos resultados indican que el muestreo óptimo y el muestreo ordinario dan esencialmente los mismos resultados de BE para un producto farmacéutico MP ER con absorción compleja.