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Abstracto

Modulación de la maduración de células dendríticas por Fasciola hepatica: implicaciones de los glicanos y las mucinas para el desarrollo de vacunas

Verónica Noya, Ernesto Rodríguez, Laura Cervi, Cecilia Giacomini, Natalie Brossard, Carolina Chiale, Carlos Carmona y Teresa Freire

Fasciola hepatica es un helminto patógeno distribuido mundialmente que causa grandes pérdidas económicas en ovejas y ganado. Este parásito es capaz de regular la respuesta inmune del huésped, produciendo altos niveles de IL-5 y bajos niveles de IFN, así como modulando la función de las células dendríticas (CD), mastocitos o macrófagos, entre otros. Además, la maduración de CD mediada por TLR puede ser suprimida por componentes derivados de F. hepatica. Aquí, investigamos el papel de los glicanos en la modulación de la maduración inducida por LPS de las CD, así como en la producción de IL-5 e IFN por los esplenocitos de ratones infectados. Mostramos que F. hepatica induce el reclutamiento al peritoneo de CD semi-maduradas, a juzgar por una regulación negativa de la expresión de la molécula MHC de clase II y un aumento de la expresión de CD80 y CD86 de las CD en el peritoneo de animales infectados. Además, proporcionamos evidencia que indica que las estructuras de glicano de F. hepatica son responsables, al menos en parte, de inhibir la maduración de DC inducida por LPS y la producción de IFN por los esplenocitos de animales infectados. Por otro lado, demostramos que un péptido no glicosilado similar a la mucina altamente expresado en NEJ (Fhmuc) es capaz de actuar en sinergia con LPS en la inducción de la maduración de DC, y que induce una respuesta de células T específica para F. hepatica, tanto sola como en combinación con DC. Nuestros datos resaltan el papel de los glicanos de F. hepatica en la modulación de la respuesta inmune del huésped y podrían contribuir al diseño de vacunas contra la fasciolosis.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado