Jonathan Polussa, Andrea Schneider y Randi Hagerman
El síndrome del cromosoma X frágil (SXF) es la causa más común de discapacidad intelectual causada por un solo gen y se caracteriza por una expansión de CGG de más de 200 repeticiones en el gen FMR1, lo que lleva a la metilación del promotor y al silenciamiento del gen. La premutación del cromosoma X frágil, caracterizada por una expansión de 55 a 200 repeticiones de CGG, causa problemas de salud y dificultades de desarrollo en algunos portadores, pero no en todos. La premutación causa insuficiencia ovárica primaria en aproximadamente el 20% de las mujeres, problemas psiquiátricos (incluida la depresión y/o ansiedad) en aproximadamente el 50% de los portadores y un trastorno neurodegenerativo, el síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS), en aproximadamente el 40% de los hombres y el 16% de las mujeres en etapas posteriores de la vida. Estudios clínicos recientes en portadores de la premutación han ampliado los problemas de salud que pueden presentarse. Los avances en la patogenia molecular de la premutación han demostrado una disfunción mitocondrial significativa y estrés oxidativo en las neuronas que podrían ser susceptibles de tratamiento. En este artículo, analizamos los problemas clínicos de los portadores y las recomendaciones de tratamiento.