José A. Vázquez, Dwayne Baxa, Merideth Wierman, Karam Obeid, Dora Vager y Elias Manavathu
Candida glabrata es la segunda levadura aislada con mayor frecuencia recuperada de cultivos de sangre en los Estados Unidos. Caracterizamos 85 aislamientos clínicos de C. glabrata recuperados de varias muestras clínicas obtenidas de individuos inmunocomprometidos. Esta colección fue única porque incluyó una serie de aislamientos recuperados de la sangre de un paciente que solo respondió parcialmente a la terapia antimicótica. Se evaluó la actividad in vitro de caspofungina, micafungina, anidulafungina, fluconazol, voriconazol y anfotericina B. La mayoría de los aislamientos fueron susceptibles a las equinocandinas, triazoles y anfotericina B. La media geométrica de la CMI de los antimicóticos para los aislamientos susceptibles ( n = 79) fue la siguiente: caspofungina, 0,061315 ± 0,076934; micafungina, 0,123521 ± 0,457202; anidulafungina, 0,044158 ± 0,895249; fluconazol, 7,013461 ± 20,56794; voriconazol, 0,324939 ± 1,051247; anfotericina B, 0,474923 ± 0,162994. Cinco de los seis aislamientos sanguíneos seriados mostraron una susceptibilidad reducida a las equinocandinas y los triazoles. La caracterización de la región del punto caliente 1 de FKS1, FKS2 y FKS3 no mostró alteraciones de aminoácidos. Sin embargo, los genes que codifican las proteínas de eflujo de fármacos CgCDR1, CgCDR2, CgSNQ2, así como Cgcyp51 se expresan en exceso en los aislados con resistencia a RES y azoles en comparación con los aislados susceptibles, lo que indica que la regulación positiva de la síntesis de proteínas de eflujo y la diana farmacológica es responsable de conferir resistencia a los triazoles en estos aislados. Estos resultados demuestran que los aislados clínicos de C. glabrata resistentes a múltiples equinocandinas y multiazoles pueden surgir bajo la presión de selección impuesta por una terapia farmacológica específica durante un período de tiempo relativamente corto.