Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Estudios de acoplamiento molecular para el diseño, síntesis y caracterización de nuevos análogos de imatinib

Ali Naim Hussein, Omar F Abdul-Rasheed, Monther F Mahdi, Ayad MR Raauf

Antecedentes: El diseño de fármacos in silico consiste en un proceso para crear conformaciones y direcciones de múltiples ligandos y elegir los mejores, para luego seleccionarlos. Los estudios in silico se utilizan para examinar y modelar las interacciones moleculares entre las macromoléculas diana y el ligando. La tirosina quinasa se considera un objetivo potencial para diseñar inhibidores. El inhibidor de la tirosina quinasa, como el imatinib, ha logrado pasar los estudios clínicos en un intento de curar el cáncer, que se considera la segunda causa principal de muerte en el mundo. En este trabajo, se empleó el programa GOLD para predecir las uniones y, por lo tanto, la actividad inhibidora hacia la tirosina quinasa.

Metodología: Luego de los procesos de diseño y docking, se logró la síntesis química de tres análogos de imatinib.

Resultados: el porcentaje de rendimiento de la síntesis química fue (81-85%). Los compuestos sintetizados se caracterizaron bien mediante FTIR, RMN, DSC y analizador elemental CHN. La pureza actual se encontraba dentro del valor aceptado globalmente de menos del 0,4% con el empleo de combustión de CHN.