Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El perfil molecular de esferas derivadas de condrosarcomas primarios humanos revela genes específicos y diana involucrados en la resistencia a múltiples fármacos y la metástasis

Vincenzo Desiderio, Francesca Paino, Angela Nebbioso, Lucia Altucci, Giuseppe Pirozzi, Federica Papaccio, Marcella La Noce, Alfredo De Rosa, Gianpaolo Papaccio y Virginia Tirino

El condrosarcoma es un tumor óseo maligno que representa aproximadamente el 25% de todas las neoplasias óseas. La hipótesis de las “células madre cancerosas” (CSC) afirma que el tumor contiene una subpoblación celular con características de células madre. Los cultivos de esferas se utilizan rutinariamente para ensayos de autorrenovación y para seleccionar CSC. Nuestro propósito fue investigar el perfil genético de las condrosferas e identificar genes diana para el tratamiento del condrosarcoma. Se utilizó una micromatriz de genoma completo para comparar la expresión génica de esferas flotantes con la de contrapartes adherentes derivadas de un condrosarcoma primario humano. Además, se analizaron los marcadores CD133, OCT4, SOX2 y colágeno tipo II tanto con PCR en tiempo real como con citometría de flujo, y se realizó un análisis del ciclo celular y la resistencia al tratamiento con cisplatino. Los análisis de microarrays revelaron que se encontraron 1405 genes expresados ​​diferencialmente, de los cuales 629 genes estaban sobreexpresados ​​y 776 sobreexpresados ​​en condroesferas, con un umbral de corte de 2 veces. Restringiendo los análisis con un umbral de corte de 3 veces, el número de sondas sobreexpresadas y sobreexpresadas fue de 251 y 302, respectivamente. Los genes más sobreexpresados ​​estuvieron involucrados en la pluripotencia, la resistencia a múltiples fármacos, el ciclo celular, la regulación de la apoptosis, la migración, la motilidad y la invasión. Además, las condroesferas expresaron CD133, OCT3/4 y SOX2, y mostraron una notable resistencia a la apoptosis inducida por cisplatino en comparación con su contraparte adherente. En conclusión, este estudio destaca que: (i) el perfil molecular de las condroesferas identifica genes que son objetivos potenciales para el tratamiento del condrosarcoma y (ii) las condroesferas son fuertemente resistentes al tratamiento con cisplatino.