Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Perfil molecular de posibles células madre de cáncer de próstata humano

Vitale Miceli, Letizia Cocciadiferro, Zarcone Maurizio, Kyung-Sun Kang, James E. Trosko y Giuseppe Carruba

Hemos investigado la expresión de Oct-4, Suz-12 y Cripto-1, como genes presuntos de “progenie”, y de conexina 43 (Cx43), Cx32 y receptor de andrógenos (AR), como genes de diferenciación celular, en dos líneas celulares de cáncer de próstata humano , PC3 y LNCaP. Esto con el objetivo de definir los perfiles moleculares de las células madre del cáncer de próstata para una mejor comprensión de la carcinogénesis de próstata y la progresión tumoral, así como con fines pronósticos o terapéuticos. Las células se cultivaron en cultivos celulares tridimensionales (3D) para favorecer la expansión clonal de las células madre cancerosas y las células progenitoras tempranas, y se compararon con células cultivadas en cultivos celulares bidimensionales (2D). En condiciones de cultivo tridimensional, las células LNCaP y las células PC3 generaron esferoides y agregados celulares, respectivamente. En estas condiciones, la expresión de genes candidatos a células madre aumentó notablemente con respecto a los cultivos de células 2D hasta el día 4 de cultivo, pero luego disminuyó drásticamente, mientras que los genes de conexina disminuyeron gradualmente hasta el día 6, momento en el que se pudo observar un aumento de la transcripción de AR. Nuestros datos sugieren que las células Oct-4+/Suz-12+/Cripto-1+ representan células madre o progenitoras tempranas de cáncer de próstata humano y que este perfil molecular podría usarse para analizar varios promotores tumorales y/o agentes quimioterapéuticos, para obtener indicaciones pronósticas y predecir la respuesta de los pacientes al tratamiento.