Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Análisis de mutaciones del exón 2 del gen de la metilmalonil CoA mutasa en familias egipcias: identificación de 25 nuevas variantes alélicas

Dina A Ghoraba, Magdy M Mohammed y Osama K Zaki

La aciduria metilmalónica (MMA) es un trastorno autosómico recesivo del metabolismo del metilmalonato y la cobalamina (CBL; vitamina B ₁₂ ). Es un error congénito del metabolismo de los ácidos orgánicos que resulta comúnmente de un defecto en el gen que codifica la apoenzima metilmalonil-CoA mutasa (MCM). Aquí informamos los resultados del estudio de mutación del exón 2 del gen MUT (que codifica los residuos de MCM del 1 al 128) en diez familias egipcias no relacionadas afectadas con aciduria metilmalónica. Los pacientes presentaban una acidosis metabólica con brecha aniónica amplia. El diagnóstico se ha establecido mediante la medición de C3 (propionilcarnitina) y C3:C2 (propionilcarnitina/acetilcarnitina) en sangre mediante espectrometría de masas en tándem, y se ha confirmado mediante la detección de un nivel anormalmente elevado de ácido metilmalónico en orina mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas GC/MS y mediante “cromatografía líquida de alta resolución” (HPLC) de intercambio catiónico isocrático. La secuenciación directa del ADN genómico del exón 2 del gen MUT ha revelado un total de 26 variantes alélicas, diez de las cuales eran intrónicas, cuatro eran modificaciones novedosas que se predijo que afectarían a la región de empalme, ocho estaban ubicadas aguas arriba de la región codificante del exón 2, tres eran mutaciones novedosas dentro de la región codificante (c.15G>A (p.K5K), c.165C>A (p.N55K) y c.7del (p.R3EfsX14) y la última era una mutación informada previamente c.323G>A.