Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

La inhibición de la NADPH oxidasa en la insuficiencia cardíaca mejoró la función vascular asociada con cambios en la expresión de nuevos genes revelados por el análisis del transcriptoma

Atsuyuki Wada*, Matsumoto T, Takayama T, Taniguchi A, Hara M, Fujii M, Tsutamoto T, Horie M y Isono T

La vasorrelajación dependiente del endotelio vascular disminuye y reduce el flujo sanguíneo del músculo esquelético y se correlaciona con la gravedad de los síntomas en la insuficiencia cardíaca (IC) como resultado de la elevación significativa de la producción de anión superóxido (O2-). Hay varias fuentes de producción de (O2-) dentro de los vasos, pero la NADPH oxidasa está presente en las células del músculo liso vascular y las células endoteliales. Por lo tanto, el estrés oxidativo puede atenuar la función endotelial y la inhibición de esta acción puede convertirse en una de las estrategias para tratar la IC. Anteriormente investigamos el análisis del transcriptoma global en perros con IC inducida por taquicardia y seleccionamos cuatro genes centrales, SOCS3, GADD45A, CDKN1A y DUSP5 que estaban asociados con los genes relacionados con la vía p53 y los genes relacionados con la interleucina inflamatoria aumentaron la expresión en la IC. Examinamos los efectos terapéuticos de la apocinina (0,3 mg/kg/día) que suprimió la generación de (O2-) en la función endotelial vascular y las expresiones génicas en la arteria femoral. La apocinina aumentó significativamente el % de las respuestas del flujo sanguíneo femoral por acetilcolina (HF 196,4 ± 24,7% frente a apocinina 342,2 ± 35,4%, P<0,05), suprimió la producción de O2 (HF 17,9 ± 1,9 LU/mg/min frente a apocinina 12,89 ± 1,6 RLU/mg/min, P<0,05) y la actividad de la NADPH oxidasa (HF 124,9 ± 20,4 RLU/mg/min frente a apocinina 63,9 ± 14,7 RLU/mg/min P<0,05) en la HF. El agente disminuyó los niveles de expresión de los ARNm de SOCS3, GADD45A, CDKN1A y DUSP5. La supresión del estrés oxidativo mejoró la disfunción endotelial en la IC a través de vías estrechamente relacionadas con los ciclos celulares, la proliferación, la apoptosis y la inflamación. Podemos concluir que la inhibición específica de la NADPH oxidasa se convertirá en uno de los objetivos terapéuticos prometedores en el tratamiento de la IC mediando a través de nuevos mecanismos moleculares vasculares.