Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Disfunción del sistema de señalización que controla la hidratación celular dependiente de la isoforma α3 de la bomba Na/K como mecanismo primario de carcinogénesis

Sinerik Ayrapetyan, Liana Yeganyan, Gagik Bazikyan, Rafayel Muradyan y Flora Arsenyan

Más de 40 años de sobrehidratación celular sirve como un marcador de diagnóstico para la carcinogénesis. Sin embargo, la naturaleza de la disfunción del mecanismo de control del volumen celular que conduce a la sobrehidratación y la proliferación celular anormal aún no está clara. Se estudiaron los roles individuales de las isoformas de la bomba Na+/K+ que tienen diferente afinidad por la ouabaína (afinidad α1-baja, α2-media y α3-alta) en la hidratación celular de diferentes órganos de ratones sanos (H) y portadores de tumor de sarcoma-180 (ST) (SC). La hidratación tisular en todos los órganos en animales SC fue mayor. La hidratación celular inducida por patología estuvo acompañada por un aumento en la afinidad de los receptores α3 a 3H-ouabaína en células excitables y una disminución en las no excitables. 10-11 M de ouabaína conduce a la deshidratación, mientras que 10-8 y 10-6 M a la hidratación en ratones SC, incluido ST. La hidratación tisular en ratones H y SC tiene diferente sensibilidad al fármaco anticancerígeno cisplatino (cisPt): en ratones H tiene efectos organoespecíficos mientras que en ratones SC conduce a la deshidratación en todos los tejidos, incluido el ST. Esta deshidratación fue acompañada por un aumento de la afinidad de los receptores a la ouabaína, que fue más pronunciada en el caso de los receptores α3. A una concentración de ouabaína de 10-6 M, el cisPt tiene un efecto de hidratación en los músculos y un efecto de deshidratación en los tejidos no excitables tanto en ratones H como SC, incluido el ST. La hidratación celular se sugiere como un marcador diagnóstico universal para la patología celular. Se supone que la disfunción del sistema de señalización que controla la hidratación celular dependiente de la isoforma α3 de la bomba Na+/K+ es un mecanismo primario para la generación de carcinogénesis. La ouabaína endógena que circula en la sangre de los mamíferos, por su efecto de deshidratación, tendría propiedades antitumorales y su déficit promovería la carcinogénesis.