Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Células asesinas naturales: una posible terapia para los tumores cerebrales pediátricos

Coral Fairhead, Hisaki Fujii, Zhi-Juan Luo, Hye Jin Kim y R Maarten Egeler

Las células asesinas naturales son células inmunitarias innatas que participan de forma natural en la inmunovigilancia tumoral. Estas células tienen una actividad citotóxica directa y también secretan citocinas proinflamatorias tras su activación. La activación de la actividad citolítica de las células asesinas naturales depende de un equilibrio entre las señales inhibidoras y las señales activadoras proporcionadas por las células huésped. Las células asesinas naturales no ejercen su actividad sobre células sanas, debido a las interacciones de los receptores inhibidores con la propia clase I de histocompatibilidad mayor. La inhibición puede superarse cuando la célula se une a antígenos asociados al tumor en la superficie de las células tumorales, lo que da lugar a la liberación polarizada de gránulos citolíticos hacia la célula diana. Las células asesinas naturales demuestran ser especialmente prometedoras para la terapia celular, ya que pueden identificar y eliminar tumores que han alterado la expresión de la clase I de histocompatibilidad mayor. Los tumores del sistema nervioso central son el segundo cáncer pediátrico más común y están asociados a una alta tasa de mortalidad. Muchos de estos tumores cerebrales pediátricos de alto grado tienen pronósticos muy sombríos, a pesar de los regímenes de tratamiento estándar, y los pacientes se beneficiarían sustancialmente de un nuevo tipo de terapia. Se ha demostrado que las células asesinas naturales son eficaces contra muchas neoplasias malignas humanas; sin embargo, se sabe menos sobre su eficacia contra los tumores cerebrales. El tratamiento del meduloblastoma y el glioblastoma adulto con células asesinas naturales se ha investigado anteriormente y ha producido resultados prometedores. Las células asesinas naturales representan una pequeña fracción de la sangre periférica, lo que plantea una limitación para su uso generalizado en la terapia celular adoptiva. La investigación actual se centra en establecer un protocolo óptimo para la expansión y activación ex vivo de las células asesinas naturales. En el futuro, los tumores cerebrales pediátricos como el glioblastoma multiforme, el ependimoma y los tumores teratoideos/rabdoides atípicos deben examinarse para determinar su susceptibilidad a las células asesinas naturales.