Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las hormonas neuroesteroides modulan la diferenciación de las células estromales mesenquimales multipotentes humanas adultas

BI Tiftikcioglu, CM Rice, R. Karabudak y NJ Scolding

Objetivo: Examinar el efecto de los neuroesteroides en la diferenciación neuroglial de las células estromales mesenquimales multipotentes humanas (hMSC). Materiales y métodos: Se aislaron y expandieron MSC humanas in vitro. Se examinó la expresión de receptores de neuroesteroides por hMSC mediante inmunocitoquímica y se investigó el efecto de los neuroesteroides en la proliferación y diferenciación de hMSC mediante inmunocitoquímica y el ensayo de supervivencia de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT). Resultados: Las MSC humanas expresan receptores para neuroesteroides. La expresión de nestina disminuye con los neuroesteroides. Los neuroesteroides también ejercen efectos diferenciales según el género del donante de hMSC; La dihidrotestosterona (DHT) fue responsable de la máxima expresión de A2B5 en hMSC de donantes masculinos, mientras que el 17-β estradiol (E2) ejerció el mayor efecto en la diferenciación de hMSC "femeninas". Los efectos máximos de E2 y DHT se observaron a una concentración de 100 nM, progesterona (PROG) a 250 nM. El aumento inducido por neuroesteroides en la diferenciación oligodendroglial fue anulado por antagonistas específicos de receptores para E2, PROG y DHT. Las altas concentraciones de neuroesteroides fueron tóxicas para hMSC, independientemente del género. Conclusiones: Estos resultados sugieren un papel significativo para las hormonas neuroesteroides en la diferenciación de hMSC y pueden tener implicaciones importantes para el desarrollo de la terapia de trasplante de MSC para la esclerosis múltiple y en enfermedades autoinmunes.