Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Hidromorfona nasal no invasiva con alta biodisponibilidad para el control del dolor agudo de aparición rápida y no disociativo: un estudio de viabilidad

Cunningham G y Maggio ET

Objetivo: Probar la hipótesis de que la hidromorfona intranasal podría imitar los parámetros de administración IV para su uso en situaciones de dolor agudo, como lesiones en el campo de batalla, primera respuesta de los servicios médicos de urgencia y dolor oncológico irruptivo.
Métodos: Se reclutó a un único voluntario sano para un estudio farmacocinético cruzado, aleatorizado, abierto y monocéntrico de cuatro vías, con un período de lavado de 7 días entre tratamientos (más de 70 veces la vida media de eliminación terminal). El uso de un único sujeto minimizó el efecto de la variabilidad de persona a persona en el metabolismo. Para los fármacos de moléculas pequeñas (es decir, PM <1000 Daltons), la biodisponibilidad nasal en presencia de potenciadores de la absorción de alquilsacáridos es predominantemente una función del peso molecular y se espera que sea alta. Los impedimentos inesperados para la administración nasal probablemente se deban a la irritación de la mucosa local o la vasoconstricción, que pueden reducir la biodisponibilidad. Según un análisis de los datos de la FDA realizado por eHealthMe, de 18.420 personas que informaron haber tenido efectos secundarios al tomar hidromorfona, solo 1 persona informó vasoconstricción.
El sujeto recibió 2 mg de hidromorfona oral frente a 3 formulaciones diferentes de 2 mg de hidromorfona intranasal administradas mediante una bomba de pulverización multidosis Aptar de 100 μl (Aptar Group, Crystal Lake, IL). Las concentraciones de hidromorfona se evaluaron mediante HPLC-MS/MS. La biodisponibilidad se calculó utilizando una metodología trapezoidal para determinar el área bajo la curva.
Resultados y conclusión: Se observó una euforia moderada para todas las formas de dosificación, nasal y oral. Las concentraciones orales fueron bastante bajas en todos los períodos de tiempo notificables, con Tmax en el minuto 60 y Cmax 1,5 ng/ml. Todas las formulaciones intranasales mostraron una mejora considerable en el Tmax de 10 minutos y valores de Cmax mejorados. IN-3 tuvo un valor de Cmax significativamente mejor de 6,6 ng/ml respectivamente y el efecto del fármaco se observó ya en el minuto 1, experimentado como una euforia moderada que duró hasta el minuto 120 y luego disminuyó. Creemos que las formulaciones patentadas de hidromorfona intranasal deben investigarse y desarrollarse más.