Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Modelado y simulación de efectos mixtos no lineales para explorar fuentes de variabilidad en curvas de disolución: un ejemplo de caso de BCS Clase II

Eleni Karatza*, Vangelis Karalis

Objetivo: Irbesartan es un compuesto de clase II del BCS que muestra un comportamiento de disolución dependiente del pH y de la capacidad tampón. El objetivo de este estudio fue aplicar un modelo de efectos mixtos no lineales a los datos de disolución de dos productos de liberación inmediata que contienen irbesartan para caracterizar y cuantificar las fuentes de variabilidad del perfil entre disoluciones.

Métodos: Se aplicó un modelo de efectos mixtos no lineal para describir las curvas de disolución obtenidas para Irbesartan en tres medios con valores de pH diferentes (1,2, 4,5, 6,8) con dos productos diferentes (producto de referencia: Aprovel® y un producto de prueba genérico). Se realizaron simulaciones y se evaluó el impacto de la variabilidad entre disoluciones.

Resultados: Se encontró que el porcentaje de Irbesartan disuelto en el tiempo seguía una distribución de Weibull. El parámetro de escala de población se estimó en 0,252 y el parámetro de forma se estimó en 0,706. Se encontró que el valor de pH del medio de disolución afectaba significativamente al parámetro de escala, mientras que la formulación afectaba al parámetro de forma. Las simulaciones mostraron que probablemente se pueden esperar algunas discrepancias en el rendimiento in vivo de los dos productos.

Conclusión: A través de este estudio de caso se destacó la aplicabilidad y utilidad del modelado no lineal de efectos mixtos en la formulación de medicamentos orales y reside en su capacidad para identificar y cuantificar fuentes de variabilidad.