Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Nuevos biomarcadores genómicos y proteómicos del pronóstico cardiovascular en la uremia

Simic T

La alteración de la homeostasis redox es un sello distintivo de la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). El estrés oxidativo es uno de los principales factores de riesgo asociados con el aumento de las complicaciones cardiovasculares y la mortalidad en este grupo. Tanto el aumento de la producción de radicales libres como la reducción de la actividad antioxidante desempeñan un papel en el estrés oxidativo sistémico en estos pacientes. Los polimorfismos genéticos en los genes que codifican enzimas antioxidantes como las glutatión transferasas (GST), la superóxido dismutasa 2 o la glutatión peroxidasa 1 influyen en la susceptibilidad a la enfermedad renal crónica, así como en el fenotipo oxidativo y la mortalidad. Por lo tanto, los individuos con una deleción homocigótica del gen GSTM1 tienen una supervivencia general y cardiovascular específica más corta en ESRD. Los biomarcadores del estrés oxidativo, incluidos los productos proteicos de oxidación avanzada, el malondialdehído y las moléculas de adhesión celular (molécula soluble de adhesión celular vascular-1 y molécula soluble de adhesión intercelular-1) también demostraron un papel predictivo significativo en términos de supervivencia general y cardiovascular en ESRD. Recientemente se ha aplicado un nuevo enfoque para evaluar los biomarcadores proteómicos de la disfunción endotelial en el medio urémico. En concreto, se estudiaron los biomarcadores del estrés oxidativo y la expresión de un panel de marcadores inflamatorios en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) incubadas en suero urémico. La incubación en suero urémico dio lugar a cambios en la expresión de una serie de biomarcadores de arteriosclerosis y aterosclerosis, entre ellos la proteína 4 de unión al retinol, regulada por activación, expresada y secretada por células T normales (RANTES), la proteína C reactiva, la angiogenina, Dickkopf-1 y el factor plaquetario 4. La firma de biomarcadores que consiste en biomarcadores genómicos y proteómicos podría permitir un mejor seguimiento del riesgo cardiovascular en pacientes con ESRD y la estratificación en grupos de tratamiento adecuados.