Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

El omeprazol no potencia la toxicidad aguda por oxígeno en células endoteliales microvasculares pulmonares fetales humanas expuestas a hiperoxia

Ananddeep Patel, Shaojie Zhang, Bhagavatula Moorthy y Binoy Shivanna

La hiperoxia contribuye a la patogénesis de la displasia broncopulmonar (BPD), que es una enfermedad pulmonar del desarrollo de los bebés prematuros que se caracteriza por una interrupción del desarrollo vascular pulmonar y alveolar pulmonar. El omeprazol (OM) es un inhibidor de la bomba de protones que se utiliza para tratar a los humanos con trastornos relacionados con el ácido gástrico. Anteriormente observamos que la activación del receptor de hidrocarburos arílicos (AhR) mediada por OM atenúa la lesión pulmonar hiperóxica aguda en ratones adultos y la toxicidad del oxígeno en células pulmonares humanas adultas. Sin embargo, nuestros estudios posteriores en ratones recién nacidos demostraron que el OM potencia la lesión pulmonar del desarrollo inducida por hiperoxia. Se desconoce si el OM ejerce una toxicidad similar en células pulmonares fetales humanas primarias. Por lo tanto, probamos la hipótesis de que el OM potencia la citotoxicidad inducida por hiperoxia y la generación de ROS en las células endoteliales microvasculares pulmonares humanas primarias derivadas del pulmón fetal humano (HPMEC). La OM activó el AhR, como se evidencia por un aumento dependiente de la dosis en los niveles de ARNm del citocromo P450 (CYP) 1A1 en las células tratadas con OM. Además, la OM a una concentración de 100 μM (OM 100) aumentó la expresión de la NADP(H) quinona oxidorreductasa 1 (NQO1). Sorprendentemente, la hiperoxia disminuyó en lugar de aumentar los niveles de proteína NQO1 en las células tratadas con OM 100. La exposición a la hiperoxia aumentó la citotoxicidad y los niveles de peróxido de hidrógeno (H2O2). Curiosamente, las células tratadas con OM 100 expuestas al aire aumentaron los niveles de H2O2. Sin embargo, la hiperoxia no aumentó aún más los niveles de H2O2 en las células tratadas con OM 100. Además, la toxicidad del oxígeno mediada por hiperoxia fue similar tanto en las células tratadas con vehículo como en las tratadas con OM. Estos hallazgos contradicen nuestra hipótesis y respaldan la hipótesis de que la OM no potencia la lesión hiperóxica aguda en HPMEC in vitro.