Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

Señalización oncogénica por proteínas Cbl mutantes asociadas a la leucemia

Scott Nadeau, Wei An, Nick Palermo, Dan Feng, Gulzar Ahmad, Lin Dong, Gloria EO Borgstahl, Amarnath Natarajan, Mayumi Naramura, Vimla Band y Hamid Band

Los miembros de la familia de proteínas Cbl (Cbl, Cbl-b y Cbl-c) son ligasas de ubiquitina E3 que han surgido como reguladores negativos críticos de la señalización de la proteína tirosina quinasa (PTK). Esta función refleja su capacidad de interactuar directamente con las PTK activadas y dirigirse a ellas, así como a sus componentes de señalización asociados, para la ubiquitinación. Dados los papeles críticos de la señalización de la PTK en el impulso de la oncogénesis, estudios recientes en modelos animales y análisis genéticos en cáncer humano han establecido firmemente que las proteínas Cbl funcionan como supresores tumorales. Se han identificado mutaciones sin sentido o pequeñas deleciones en el marco de lectura dentro de las regiones de la proteína Cbl que son esenciales para su actividad E3 en casi el 5% de los pacientes con leucemia y trastornos mielodisplásicos/mieloproliferativos. Con base en la evidencia de estudios de cultivos celulares, modelos in vivo y datos clínicos, discutimos los posibles mecanismos de señalización de la oncogénesis impulsada por Cbl mutante. Es probable que los conocimientos mecanicistas sobre mutantes Cbl oncogénicos y modelos animales asociados mejoren nuestra comprensión de la homeostasis de las células madre hematopoyéticas normales y proporcionen vías para la terapia dirigida de cánceres impulsados ​​por mutantes Cbl.