Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Formulación líquida oral de etravirina para una biodisponibilidad mejorada

Jyothy John y Dong Liang

Objetivo: La etravirina es el primer fármaco de la segunda generación de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI). A pesar de su uso en el tratamiento clínico de pacientes infectados por VIH, el fármaco tiene una biodisponibilidad muy limitada debido a su baja solubilidad en agua y a su baja permeabilidad gastrointestinal. La mayoría de los fármacos anti-SIDA disponibles actualmente en el mercado estadounidense se presentan en formas farmacéuticas sólidas. Existe la necesidad de introducir una formulación de dosificación líquida oral, especialmente para aquellos pacientes con SIDA que a menudo no pueden tragar una pastilla. Métodos: Se prepararon formulaciones de co-disolventes de etravirina utilizando 1-metil-2-pirrolidinona, Labrasol y agua después de evaluar la solubilidad de la etravirina en varios disolventes. Se llevó a cabo un estudio de estabilidad a largo plazo para examinar la estabilidad física de una formulación oral óptima de etravirina. Se realizaron estudios farmacocinéticos de etravirina en ratas para evaluar la biodisponibilidad del fármaco. Se administraron por vía oral a cuatro grupos de ratas macho Sprague-Dawley con cánula en la vena yugular formas de dosificación de etravirina, como solución de setravirina en DMSO (2,5 mg/kg), comprimidos comerciales de etravirina (200 mg/kg) y una formulación líquida optimizada (25 mg/kg y 50 mg/kg), respectivamente. Se recogieron muestras de sangre en serie en puntos temporales predeterminados. Se analizaron muestras de plasma para determinar la concentración de etravirina utilizando un ensayo LC-MS/MS validado. Se realizó un análisis de datos farmacocinéticos y estadísticos utilizando WinNonlin y Systat. Resultados: Se desarrolló una formulación de dosificación de codisolvente de etravirina que contenía 5 mg/ml de etravirina disuelta en 3,5% de 1-metil-2-pirrolidinona, 46,5% de Labrasol y 50% de agua. Se encontró que la formulación era estable después de 21 meses de almacenamiento a temperatura ambiente. La formulación del fármaco se administró con éxito a ratas sin ningún signo de toxicidad aguda. Un estudio farmacocinético mostró una biodisponibilidad oral de la formulación 40 veces superior a la de la formulación de comprimidos Intelence® comercializada. Conclusión: Se desarrolló una formulación de solución líquida cosolvente estable de etravirina con una biodisponibilidad oral significativamente mejorada para una posible aplicación clínica.