Biología unicelular

Abstracto

La remodelación de la cromatina dependiente de p300 regula múltiples funciones hepáticas

Leila Valanejad y Nikolai Timchenko

El hígado es uno de los tejidos más grandes que desempeña una variedad de funciones complejas que respaldan la homeostasis corporal, incluida la desintoxicación y el suministro de moléculas esenciales a la sangre. La desorganización de las funciones hepáticas es una de las principales características de varias enfermedades graves, incluido el cáncer de hígado y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Comprender los mecanismos que controlan las funciones del hígado sano es muy importante para el desarrollo de enfoques para el tratamiento de las enfermedades hepáticas. Aunque el papel de la remodelación de la cromatina en la biología del hígado ha sido documentado por muchos informes, los mecanismos precisos de esta regulación no se comprenden bien. Recientemente, hemos determinado estos mecanismos utilizando ratones transgénicos que expresan una molécula p300 negativa dominante, ratones dnp300. Este modelo animal es una excelente herramienta para el examen del papel de p300 ya que las actividades del p300 endógeno están inhibidas en estos ratones. Un examen de los cambios globales en la expresión de genes en los hígados de ratones dnp300 reveló que p300 regula múltiples vías. Estas vías incluyen la remodelación de la cromatina, el daño del ADN, el hígado graso, los oncogenes, la apoptosis, el ciclo celular y la traducción. Una de las vías clave específicas de la regulación de las funciones hepáticas dependiente de p300 es la cooperación de p300 con las proteínas de la familia C/EBP. Nuestros estudios a largo plazo de los complejos C/EBPα-p300 en los procesos biológicos del hígado incluyeron investigaciones en ratones de tipo salvaje y en modelos animales modificados genéticamente con cantidades elevadas o reducidas de complejos C/EBPα-p300. El examen de estos modelos animales dilucidó los mecanismos por los cuales los complejos C/EBPα-p300 están involucrados en el desarrollo de la EHGNA y en la regulación de la proliferación/regeneración hepática y la lesión hepática. Esta revisión resume el conocimiento obtenido en estos modelos animales modificados genéticamente con estructura de cromatina alterada.