Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El p53 R72P solo y en combinación con el SNP MDM2 T309G se asocia con la incidencia y la supervivencia del carcinoma de colon

Mannan A, Ahmad A y Hahn-Strömberg V

Introducción: La proteína p53 está codificada por el supresor tumoral TP53, que regula funciones celulares clave como la transcripción, la detención del ciclo celular, la reparación del ADN y la apoptosis. El homólogo doble minuto 2 murino (MDM2), una proteína transcrita por p53, regula negativamente p53. Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el codón 72 de TP53 (R72P, rs rs1042522) altera un aminoácido, mientras que se ha informado que un polimorfismo SNP T309G (rs2279744) (SNPT309G) en la región promotora de MDM2 modula su transcripción. Se ha informado que p53 R72P y MDM2 SNPT309G se asocian solos o en combinación con varios carcinomas. En este estudio, nos propusimos determinar si el polimorfismo p53 R72P y MDM2 SNPT309G solo o en combinación están asociados con la incidencia de carcinoma de colon, progresión tumoral y/o supervivencia del paciente en la población sueca. Materiales y métodos: Determinamos polimorfismos en 151 pacientes con carcinoma de colon y 188 controles sanos mediante PCR-pirosecuenciación. Para el análisis estadístico, aplicamos análisis de regresión logística, Chi cuadrado y regresión de Cox multivariante para determinar la incidencia, progresión del carcinoma de colon y supervivencia general del paciente respectivamente. Los análisis estadísticos fueron bilaterales. Resultados: Encontramos que los portadores individuales de Arg/Pro y Pro/Pro+Pro/Arg (Pro/--) tienen 1,72 (IC del 95%; 1,09-2,72) y 1,659 (IC del 95%; 1,07-2,58) veces más riesgo de desarrollar carcinoma de colon en comparación con los portadores de individuos Arg/Arg. No encontramos asociación de MDM2 SNPT309G con la incidencia de carcinoma de colon. No se encontró asociación entre los polimorfismos p53 y MDM2 y los parámetros clinicopatológicos, excepto para la variante TT que se correlacionó con tumores poco diferenciados. También encontramos que las personas con Arg/Pro y Pro/--- tuvieron una supervivencia general significativamente menor en comparación con las personas que tenían variantes Arg/Arg (Arg/Pro, OR; 1,75, IC del 95 %; 1,09-2,75, Pro/---, OR; 1,7, IC del 95 %; 1,065-2,68), pero el polimorfismo MDM2 no se asoció con la supervivencia del paciente. En el análisis combinado, con referencia a Arg/Arg+TG/GG, Pro/---+TG/GG se correlacionó marginalmente con la incidencia de carcinoma de colon (OR; 1,75, IC del 95 %; 0,99-3,11), mientras que Pro/---+TT se correlacionó significativamente con una mala supervivencia del paciente (OR; 2,03, IC del 95 %; 1,029-4,02). Conclusión: el polimorfismo p53 R72P se asocia con la incidencia de carcinoma de colon y la supervivencia del paciente. El polimorfismo p53 y MDM2 parecen interactuar entre sí y modificar la asociación con la incidencia de carcinoma de colon y la supervivencia de los pacientes.