Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Los factores paracrinos de las células madre mesenquimales derivadas del líquido amniótico humano muestran fuertes propiedades antifibróticas al inhibir la diferenciación de miofibroblastos y la síntesis de colágeno

Masum M. Mia y Ruud A. Bank

Objetivo: Los miofibroblastos están implicados causalmente en el sello distintivo de la fibrosis, es decir, la deposición excesiva de una matriz extracelular (ECM) rica en colágeno. Hasta el momento, no existen tratamientos farmacológicos que combatan con éxito la fibrosis, lo que convierte a esta patología en una importante carga de enfermedad mundial. En modelos preclínicos, las células madre mesenquimales atenúan la fibrosis, pero no está claro cómo participan estas células madre. En este estudio, evaluamos el efecto de los factores paracrinos de las células madre humanas fetales y adultas sobre los miofibroblastos dérmicos primarios.
Métodos: Los fibroblastos dérmicos (mio) humanos adultos activados por TGFβ1 (dos donantes: de 27 y 73 años de edad) se trataron con medio acondicionado obtenido de células madre derivadas del líquido amniótico (cmAFSC) así como de células madre derivadas del tejido adiposo (cmADSC). Se midieron los efectos del medio acondicionado sobre los siguientes eventos fibrogénicos: formación de miofibroblastos, síntesis de ECM y proliferación celular.
Resultados: La proliferación celular fue potenciada por las cmAFSC. Los principales efectos profibróticos del TGFβ1, a saber, la inducción de la formación de miofibroblastos (αSMA) y la síntesis de proteínas de colágeno tipo I, fueron bloqueados a niveles basales con cmAFSC. Se obtuvieron datos similares para las proteínas de la matriz extracelular (ECM) tenascina C, fibronectina y colágeno tipo III. Además, los miofibroblastos preexistentes pudieron revertirse a fibroblastos. La síntesis de lisil hidroxilasa 2, una enzima modificadora del colágeno, fue altamente regulada al alza a pesar de la ausencia de los principales colágenos fibrilares, y se especula que esta enzima también tiene otra función. El uso de anticuerpos neutralizantes de bFGF reveló que la supresión de las fibras de estrés αSMA por las cmAFSC puede atribuirse parcialmente a bFGF. A pesar de que las cmADSC también fueron capaces de revertir miofibroblastos preexistentes en fibroblastos, sus propiedades antifibróticas fueron menores en comparación con las cmAFSC. Se observaron discrepancias importantes entre los niveles de ARNm y los niveles de proteína, especialmente para el colágeno tipo I.
Conclusiones: Este estudio describe el alto potencial antifibrótico del medio acondicionado de células madre fetales humanas sobre fibroblastos adultos cultivados en condiciones profibróticas.