Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El tejido graso parametrial de ratones SKH-1 tratados con una dieta rica en grasas estimula la transformación de las células epidérmicas JB6 del ratón

Jamie J. Bernard, You-Rong Lou, Qing-Yun Peng, Tao Li, Priyal R. Vakil, Ning Ding, Jeffrey D. Laskin, Zigang Dong, Allan H.Conney y Yao-Ping Lu

Nuestros estudios previos indicaron que la disminución del tejido adiposo visceral mediante la extirpación quirúrgica de las almohadillas de grasa parametrial inhibió la carcinogénesis inducida por UVB en ratones SKH-1 alimentados con una dieta alta en grasas (HFD), pero no con una dieta baja en grasas (LFD), lo que indica que el tejido graso parametrial de ratones alimentados con una HFD jugó un papel en la carcinogénesis de la piel. Objetivo: En el presente estudio, buscamos investigar cómo una HFD puede influir en las propiedades intrínsecas del tejido graso parametrial para influir en la formación de tumores cutáneos inducidos por UVB. Métodos y resultados: La tinción inmunohistoquímica, la matriz de adipocinas y la citometría de flujo mostraron que el tejido graso parametrial de ratones alimentados con una HFD tenía una mayor densidad de adipocitos muertos fusionados a macrófagos (estructuras similares a coronas), más adipocinas y estimulaba la producción de más especies reactivas de oxígeno en comparación con el tejido graso parametrial de ratones alimentados con una LFD. Estas diferencias entre el tejido graso parametrial de ratones alimentados con una dieta alta en grasas y baja en grasas se asociaron con su efecto sobre la transformación in vitro de células epidérmicas JB6 de ratones. Nuestros resultados indicaron que el filtrado de tejido graso (un filtrado acuoso elaborado a partir de la almohadilla de grasa parametrial) de ratones alimentados con una dieta alta en grasas mejoró la conversión de células JB6 de una morfología similar a la epitelial a células con una morfología similar a la de los fibroblastos en mayor medida que el filtrado de tejido graso de ratones alimentados con una dieta baja en grasas. Los estudios indicaron que las células similares a los fibroblastos tenían niveles reducidos de E-cadherina y niveles aumentados de Twist, según se analizó mediante transferencia Western. El filtrado de tejido graso elaborado a partir del tejido graso parametrial de ratones alimentados con una dieta alta en grasas tuvo un 160 % más de actividad transformadora que el de los ratones alimentados con una dieta baja en grasas y formó tumores mesenquimales malignos in vivo. Conclusión: Estos estudios proporcionan la primera demostración in vitro de una transformación inducida por tejido graso parametrial de una célula epidérmica.