Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

La deficiencia de paraoxonasa-1 no influye en la función antiplaquetaria del clopidogrel en ratones

Anabel García-Heredia, Anna Hérnandez-Aguilera, Isabel Fort-Gallifa, Jorge Joven, Vicente Martín-Paredero y Jordi Camps

Antecedentes: El clopidogrel es un agente antiplaquetario utilizado en el tratamiento de enfermedades vasculares. Requiere bioactivación in vivo vinculada al citocromo P450. Varios estudios informaron que la paraoxonasa-1 (PON1) era una enzima crucial en la activación del clopidogrel y que los pacientes portadores de una variante del polimorfismo del gen PON1192 tienen un alto riesgo de trombosis. Sin embargo, estos informes no fueron confirmados por resultados posteriores. El presente estudio tuvo como objetivo investigar si la deficiencia de PON1 afecta la acción biológica del clopidogrel en ratones.

Métodos: Los ratones deficientes en PON1 (n = 50) y los animales de tipo salvaje (n = 50) recibieron diferentes tratamientos durante 3 días: a) clopidogrel, b) aspirina, c) cilostazol, d) clopidogrel + aspirina y e) clopidogrel + aspirina + cilostazol. Se extrajo sangre para el análisis de la función plaquetaria (PFA-100).

Resultados: Los diferentes tratamientos anticoagulantes dieron como resultado tiempos de agregación más altos en todos los ratones, en comparación con el control interno de PFA, lo que demuestra el efecto antiplaquetario de estos compuestos. No observamos ninguna alteración significativa en el ensayo de PFA en los ratones deficientes en PON1, en relación con los animales de tipo salvaje.

Conclusión: La deficiencia de PON1 no influye en la acción antiplaquetaria del clopidogrel en ratones y respalda la propuesta de que esta enzima no está involucrada en la bioactivación del clopidogrel.