Abstracto

La expresión de periostina está alterada en las válvulas aórticas de ratones mutantes Smad6

Yukiko Sugi, Michael J Kern, Roger R Markwald y Jessica L Burnside

Se sabe que Smad6 inhibe predominantemente la señalización de BMP al regular negativamente el proceso de señalización de BMP. Por lo tanto, la mutación de Smad6 potencialmente proporciona un modelo genético importante para investigar el papel de la señalización de BMP in vivo. La periostina es una proteína de la matriz extracelular (ECM) secretada de 90 kDA y está implicada en la diferenciación, maduración y calcificación de la válvula aórtica adulta de las células progenitoras de la válvula cardíaca en ratones. Hemos informado previamente sobre los patrones de expresión de periostina durante el desarrollo de la válvula AV en ratones. Debido a que la periostina puede desempeñar papeles críticos en la diferenciación de las células intersticiales de la válvula aórtica y puede correlacionarse con la patogénesis de la enfermedad valvular adulta, en el presente estudio nos centramos específicamente en la expresión de periostina durante el desarrollo del tracto de salida (OT) y su expresión dentro de las válvulas de ratones adultos. Anteriormente informamos que la expresión de periostina en las células progenitoras de la válvula se alteró mediante la adición exógena de BMP-2 en el cultivo. En este estudio, investigamos si la expresión de periostina y otras proteínas ECM valvulogénicas se alteró en ratones recién nacidos mutantes de Smad6 in vivo. La proteína periostina se localizó dentro del OT durante el desarrollo embrionario en ratones. En el día embrionario (ED) 13,5, se detectó una expresión robusta de periostina dentro del tronco pulmonar en desarrollo y las válvulas pulmonar y aórtica en desarrollo. La expresión de periostina se mantuvo intensa en las válvulas pulmonar y aórtica hasta la etapa adulta. Nuestros análisis inmunohistoquímicos y de inmunointensidad revelaron que la expresión de periostina se redujo significativamente en las válvulas aórticas en corazones neonatales Smad6-/-. La expresión de versicano también se redujo significativamente en las válvulas aórticas Smad6-/-, mientras que la deposición de hialuronano no se alteró significativamente en las válvulas neonatales Smad6-/-. La expresión de periostina y versicano se vio afectada de manera menos prominente en las válvulas AV en comparación con las válvulas aórticas, lo que sugiere que una respuesta dependiente del linaje/origen celular a las moléculas reguladoras puede desempeñar un papel crítico en el desarrollo de células intersticiales de la válvula y la expresión de proteínas ECM.

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