Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Medicina personalizada para el asma grave: ¿Hasta dónde hemos llegado?

Ting F Leung, FAAAAI, Man F Tang y Gary WK Wong

Cada vez hay más literatura farmacogenética sobre la heterogeneidad de las respuestas al tratamiento de los diferentes fármacos antiasmáticos, incluidos los corticosteroides inhalados (ICS), que están indicados para pacientes con asma moderada a grave. Una serie de dianas genéticas, como STIP1, CRHR1, CYP3A4, GLCCI1, el gen T y FBXL7, son posibles biomarcadores farmacogenéticos para predecir la respuesta de los pacientes a los ICS. El conocimiento de las variantes predictivas de estos genes permite la genotipificación y la selección de pacientes con asma grave para un tratamiento personalizado con ICS en dosis altas. Existe una tendencia emergente a desentrañar las variantes genéticas que predicen las respuestas al tratamiento entre pacientes con diferentes endotipos de asma. Algunos pacientes con asma grave son refractarios a los corticosteroides de mantenimiento, y varios agentes biológicos que se dirigen a la vía de los linfocitos T cooperadores de tipo 2 ofrecen la esperanza de optimizar el control de su enfermedad. La eficacia de la pitrakinra subcutánea depende del estado del receptor IL4 de los pacientes. Sin embargo, no se ha investigado este efecto farmacogenético en el caso de otros agentes biológicos como el mepolizumab. La adopción de un enfoque farmacogenético personalizado para la prestación de servicios de salud facilita el uso óptimo de terapias novedosas, costosas y potencialmente tóxicas en pacientes con asma grave.

El asma se caracteriza por la inflamación de las vías respiratorias y es causada por interacciones complejas entre muchos factores genéticos y ambientales. Por lo tanto, las terapias antiinflamatorias como los corticosteroides inhalados (ICS) son un componente integral de la farmacoterapia del asma según diferentes pautas internacionales. Existe una variabilidad interindividual sustancial en la respuesta de los pacientes a los tratamientos contra el asma. Según la guía de la Iniciativa Global para el Asma, los pacientes con asma grave controlada requieren tratamientos de mantenimiento con corticosteroides orales o anti-inmunoglobulina E. Recientemente, se ha demostrado que una serie de agentes biológicos son alternativas de tratamiento para estos pacientes. El enfoque farmacogenético facilita la medicina personalizada al diferenciar a los que responden al tratamiento de los que no lo hacen, lo que reduce sustancialmente la carga económica del asma. Los métodos farmacogenéticos basados ​​en genes candidatos y vías han identificado una serie de genes candidatos y sus variantes funcionales, pero la farmacogenómica a gran escala ha atraído cada vez más atención durante la última década. Nuestro grupo ha discutido anteriormente los objetivos genéticos para las respuestas broncodilatadoras a los agonistas β2 y modificadores de leucotrienos. Este editorial se centró en los avances recientes en la farmacogenética de los ICS y los nuevos agentes biológicos como modalidades de tratamiento para pacientes con asma grave.