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Abstracto
El análisis farmacogenómico identifica una mayor eficacia del oxaliplatino en tumores con sobreexpresión de ABCB1
Anh-Nhan Pham, Mingju Cao, Paul E. Blower, Moses S. Chow y Ying Huang
El oxaliplatino es un fármaco de la clase del platino que se utiliza para el cáncer colorrectal avanzado, que aún es incurable debido a la resistencia a los fármacos. Aplicamos un enfoque farmacogenómico para correlacionar los perfiles de expresión de ARNm de los genes transportadores y la potencia inhibidora del crecimiento del oxaliplatino en NCI-60. La expresión del gen ABCB1 (MDR1, P-glicoproteína) se correlacionó positivamente con la actividad anticancerígena del oxaliplatino, pero no con cisplatino y otros análogos del platino. Esta correlación sugiere que las líneas celulares con mayor expresión de ABCB1 fueron más sensibles al oxaliplatino. Los inhibidores de MDR1 ciclosporina A, PSC 833 o verapamilo redujeron significativamente la sensibilidad al oxaliplatino en la línea celular de cáncer de ovario NCI/ADR-RES que sobreexpresaba ABCB1 y la línea celular de cáncer de colon HCT-15, mientras que aumentaron la sensibilidad a los fármacos sustrato de MDR1. Estos resultados demuestran que el efecto del oxaliplatino puede ser selectivo para las células tumorales con un alto nivel de ABCB1 y superar la resistencia al fármaco. Este hallazgo puede ofrecer una perspectiva interesante para la futura individualización de la terapia contra el cáncer basada en oxaliplatino.