Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Estudio farmacogenómico de clopidogrel mediante genotipificación basada en RFLP de CYP2C19 en pacientes con enfermedad cardiovascular en la población del noreste de la India

Prasanthi SV, Vinayak S Jamdade, Nityanand B Bolshette, Ranadeep Gogoi y Mangala Lahkar

Introducción y Objetivo: La farmacogenética es una variabilidad determinada genéticamente en las respuestas a los fármacos. Los genes y sus variantes alélicas que afectan nuestra respuesta a los fármacos son las principales vías en el desarrollo de la farmacogenética. El clopidogrel es un fármaco antiplaquetario, utilizado contra eventos aterotrombóticos en pacientes cardiovasculares. El objetivo de nuestro estudio fue identificar los polimorfismos de nucleótido único CYP2C19, responsables de alterar el metabolismo de clopidogrel, a nivel genético. Y documentar la prevalencia de mutaciones del gen CYP2C19 en pacientes con enfermedad cardiovascular tratados con clopidogrel en la población de Assam, Guwahati Medical College & Hospital, en el noreste de la India.

Pacientes y métodos: Hemos estudiado a 60 pacientes que recibieron clopidogrel en la facultad de medicina Gauhati y el hospital Assam. El ADN genómico se extrajo utilizando el minikit de preparación de extracción de ADN genómico de sangre Hipura siguiendo las instrucciones del fabricante. El análisis RFLP se realizó mediante amplificación de ADN que se llevó a cabo utilizando un conjunto de cebadores y los ampicones resultantes de CYP2C19*2; CYP2C19*3 y CYP2C19*17 se sometieron a digestión de restricción con SmaI, BamHI y Lwe0I respectivamente.

Resultados: Descubrimos que la frecuencia alélica de CYP2C19*2 era de aproximadamente el 40 % en el Gauhati Medical College and Hospital, Assam, noreste de la India. Ninguna de las muestras estaba mutada con los alelos CYP2C19*3 y CYP2C19*17. Se identificaron otros alelos variantes de CYP2C19 con actividad enzimática reducida o ausente.

Conclusión: Descubrimos que la pérdida del alelo funcional CYP2C19*2 tuvo una mayor frecuencia de portación, mientras que los alelos CYP2C19*3 y *17 no se encontraron en pacientes cardiovasculares que tomaban clopidogrel. La terapia personalizada dirigida a pacientes portadores de estas variantes genéticas podría ayudar a mejorar el resultado clínico.