Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudio farmacocinético y de bioequivalencia que evalúa una nueva formulación de paracetamol/cafeína en voluntarios humanos sanos

Dongzhou J. Liu, Mitchell Kotler y Scott Sharples

Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar la bioequivalencia y la farmacocinética clínica de la combinación recientemente desarrollada de paracetamol 500 mg y cafeína 65 mg (producto PANADOL® EXTRA ADVANCE), en comparación con la pastilla convencional de paracetamol/cafeína comercializada actualmente (producto PANADOL EXTRA®) en estados de ayuno y semialimentación.

Métodos: Se incluyeron 30 sujetos que completaron este estudio cruzado de 4 vías. Se recogieron muestras de sangre seriadas antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis para cada período. Se analizaron muestras de plasma para determinar la concentración de paracetamol y cafeína mediante métodos de HPLC/MS. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un modelo no compartimental. Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para analizar los valores de AUC0-∞, AUC0-t y Cmax transformados logarítmicamente, así como los valores de AUC0-30min y AUC0-60min. El Tmax se analizó mediante una prueba de rangos con signo sobre las diferencias intrasujeto. Se evaluó el tiempo para alcanzar la concentración terapéutica mínima en plasma de 4 μg/ml (T4) para paracetamol. También se evaluaron los EA. Se compararon las proporciones de AUC0-∞, AUC0-t y Cmax para la nueva formulación frente a PANADOL EXTRA® en estado de ayuno y semialimentado, y se analizaron para determinar la bioequivalencia según intervalos de confianza del 90 % (IC90 %).

Resultados: Se estableció la bioequivalencia entre estas dos formulaciones tanto en ayunas como en estado de semialimentación, ya que las proporciones se encontraban dentro de 0,8-1,25, excepto la Cmax del paracetamol en ayunas. Además, la nueva formulación mostró una absorción temprana significativamente mayor (AUC0-30min y AUC0-60min), así como un Tmax significativamente más corto, tanto para el paracetamol como para la cafeína en comparación con PANADOL EXTRA® en ayunas y en estado de semialimentación. Según el T4, la absorción de paracetamol fue dos veces más rápida para la nueva formulación en comparación con la pastilla convencional correspondiente en ayunas y en estado de semialimentación. La nueva formulación fue segura y bien tolerada.

Conclusiones: La nueva formulación de Panadol® Extra Advance es bioequivalente a la formulación convencional comercializada actualmente. Tanto el paracetamol como la cafeína se absorben significativamente más rápido con la nueva formulación en comparación con el producto Panadol® Extra.