Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Análisis farmacocinético de Copen, un nuevo derivado semisintético antitumoral de Osthole, en ratas después de la administración intragástrica e intravenosa

Zheng Y, Zhou H, Hu X, Wu G, Yanan L y Shentu J

El copen es uno de los principales derivados semisintéticos del osthole con una evidente actividad antitumoral. En este estudio se determinaron la biodisponibilidad absoluta y las propiedades farmacocinéticas relacionadas con el género del copen en ratas. Se administraron a ratas Sprague-Dawley diferentes dosis de copen por vía intragástrica e intravenosa, respectivamente. Las concentraciones de copen en el plasma de la rata se determinaron mediante un método LC-MS/MS. Los parámetros farmacocinéticos se estimaron utilizando un software de drogas y estadísticas (DAS). El análisis estadístico se realizó utilizando una prueba t de dos muestras independientes con valores p inferiores a 0,05 como nivel de significancia. Los resultados indicaron que las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de copen se alcanzaron a los 9,17-14,17 min después de la dosificación intragástrica; la semivida de eliminación (t1/2z) del copen después de la dosificación intragástrica fue de 196,55-302,16 min. Después de la administración intragástrica de copen, el coeficiente de correlación de rangos de Spearman (rs) de Cmax-Dosis fue de 0,49810 (p=0,0023), y el rs de AUC0-t-Dosis fue de 0,74634 (p<0,0001). Se observaron diferencias significativas (p<0,05) de AUC0-t, AUC0-∞, CLz/F y Cmax en los grupos de hembras y machos después de las dosis intragástricas. Se evaluó que la biodisponibilidad absoluta de copen oscilaba entre 2,21 y 10,67 % para diferentes dosis en ratas. Las propiedades farmacocinéticas de copen en ratas se caracterizaron por una rápida absorción oral, una depuración lenta y diferencias significativas de género.