Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación farmacocinética y bioequivalencia de dos comprimidos de voriconazol: estudio abierto, de dosis única, aleatorizado y cruzado de dos vías en voluntarios chinos sanos

Xuewen Qiu, Rongfeng Xiang, Qing Dai, Bo Yang, Lirong Xiong, Yangjing Ou, Min Tang y Yongchuan Chen

El objetivo de este estudio fue evaluar y comparar las propiedades farmacocinéticas, la biodisponibilidad y la bioequivalencia de un comprimido de voriconazol recientemente desarrollado con las de una formulación de marca establecida en voluntarios varones adultos chinos sanos.

Se realizó un estudio abierto, de dosis única, aleatorizado, cruzado de 2 vías en voluntarios chinos sanos de sexo masculino en ayunas. Los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir un comprimido (200 mg) de la formulación de prueba o de referencia, seguido de un período de lavado de 1 semana y la administración de las formulaciones alternativas. Se recogieron muestras de plasma durante 36 horas y se analizaron por HPLC. Las curvas de concentración plasmática de voriconazol-tiempo se utilizaron para obtener parámetros farmacocinéticos que incluyen AUC0–t, AUC0–∞, Cmax y Tmax. Los criterios de bioequivalencia fueron IC del 90% del 80% al 125% para AUC y del 70% al 143% para Cmax, y ninguna diferencia significativa para Tmax con una prueba no paramétrica, según las directrices de la SFDA de China. La tolerabilidad se basó en el registro de eventos adversos (EA).

Se incluyeron en el estudio un total de 19 voluntarios. Los valores medios (DE) de Cmax, Tmax, AUC0–t y AUC0–∞ después de la administración de la formulación de prueba y de referencia, respectivamente, fueron los siguientes: 925,73(356,11) frente a 1040,25(448,93) ng/mL, 1,57(0,98) frente a 1,38(0,96) horas, 5304,97(3072,25) frente a 5141,63(2976,92) ng/mL/h, y 5783,21(3266,86) frente a 5520,69(3148,42) ng/mL/h. La biodisponibilidad relativa de la formulación de prueba fue del 103,2 % en términos medios de AUC0–t y del 104,8 % en términos medios de AUC0−∞. Los IC del 90 % para las proporciones de Cmax, AUC0–t y AUC0−∞ fueron del 77,3 % al 122,7 %, del 85,7 % al 114,3 % y del 83,6 % al 116,4 %, respectivamente, cumpliendo los criterios predeterminados de bioequivalencia. No se observaron efectos adversos relacionados con el fármaco.

En este estudio, las formulaciones de prueba y de referencia tenían parámetros farmacocinéticos y perfiles de concentración plasmática-tiempo similares, y las formulaciones de prueba cumplieron con los criterios reglamentarios de bioequivalencia con las formulaciones de referencia establecidas en función de la velocidad y el grado de absorción. Ambas formulaciones fueron bien toleradas.