Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Farmacocinética y seguridad del flumazenil sublingual (CRLS035) en adultos sanos (posible tratamiento para la encefalopatía hepática)

Saadi T, Kramskay R, Zilberman Peled B, Katz N, Peled N y Baruch Y

El flumazenil, un antagonista del receptor GABAA, tiene un beneficio clínico significativo, especialmente en pacientes con encefalopatía hepática manifiesta, aunque requiere acceso intravenoso. Coeruleus Ltd. desarrolló una nueva formulación de aerosol sublingual altamente concentrada de flumazenil (CRLS035). El objetivo de este estudio fue determinar la seguridad y la farmacocinética de una dosis única de CRLS035 sublingual frente a flumazenil por vía intravenosa (IV) en voluntarios sanos.
Diez voluntarios adultos sanos participaron en el estudio. CRLS035 se administró por vía sublingual en dos dosis (1,1 mg y 2,2 mg) frente a flumazenil IV (0,2 mg). Los sujetos fueron evaluados después de una dieta rica en grasas y consumo de agua. Se recogieron muestras de sangre antes y después de la dosis en ocho puntos temporales. Se analizaron los niveles de flumazenil para Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t y T1/2. Las variables de seguridad incluyeron el área oral local y la evaluación de eventos adversos sistémicos.
La biodisponibilidad estimada de las dos dosis sublinguales fue del 14% y del 11%, respectivamente. La bioequivalencia de la dosis sublingual de 1,1 mg fue similar a la dosis intravenosa de 0,2 mg. El consumo de agua y la dieta rica en grasas no modificaron significativamente los parámetros farmacocinéticos. No se notificaron efectos adversos asociados en todo el estudio.
La farmacocinética del flumazenil sublingual es comparable a la de la administración intravenosa y el fármaco es seguro. La vía sublingual permite una mejor y más cómoda disponibilidad del tratamiento para los pacientes con encefalopatía hepática.