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Abstracto

Eficacia farmacológica de gránulos cargados con insulina compuestos de diversos grados de hidroxipropilmetilcelulosa en ratas normales

Jasbir Singh, Gajendra Singh y Harmeet Kaur

El objetivo fue estudiar el potencial de varios grados de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) (K100LV, E50LV, E5LV, E4M, K4M y K100M) para mejorar la biodisponibilidad oral de la insulina. Se compararon gránulos de HPMC cargados con insulina con recubrimiento entérico con una solución peroral de insulina de zinc en glicerina IP (0,788 mg/0,2 ml). Dado que la reducción de los niveles de glucosa en sangre (BGL) se utilizó como respuesta farmacológica, se midió el área por encima de la curva 24 0 AAC como un parámetro farmacocinético en lugar del área bajo la curva (AUC) para calcular la biodisponibilidad o la eficacia farmacológica. Los estudios in vitro mostraron que la liberación de insulina de los gránulos se bloqueó en medio ácido, mientras que la liberación casi completa tuvo lugar en medio básico hasta 8 h. Los estudios in vivo en ratas normales mostraron una reducción máxima de la glucosa en sangre con gránulos cargados con insulina basados ​​en K100LV, que correspondió a una eficacia farmacológica relativa de ~1,4% y una eficacia farmacológica absoluta de ~0,5%. Por el contrario, ni los gránulos de control ni la solución de control (peroral) mostraron un efecto comparable. La prueba post-hoc de comparación múltiple, diferencia de mínimos cuadrados (LSD; en p = 0,05), mostró una diferencia significativa de los gránulos cargados con insulina basados ​​en K100LV, E50LV, E5LV y E4M con respecto al placebo y de los gránulos cargados con insulina basados ​​en K100LV y E50LV con respecto a la solución peroral. El potencial de los gránulos de HPMC cargados con insulina siguió un orden general de K100LV > E50LV > E5LV > E4M > K4M > K100M en la reducción del % de niveles de glucosa en sangre. Por lo tanto, los grados de baja viscosidad de HPMC son eficientes para mejorar la absorción de insulina oral en comparación con los grados de alta viscosidad.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado