Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La inducción farmacológica de la hemooxigenasa-1 reduce la viabilidad de las células KB: papel del monóxido de carbono

Russo Alessandra, Berretta Massimiliano, Cardile Venera, Lombardo Laura, Vanella Luca, Troncoso Nicolas, Garbarino Juan, Ignazio Barbagallo y Li Volti Giovanni

La hemooxigenasa-1 (Hmox1) cataliza el paso limitante de la velocidad en la degradación del hemo, liberando hierro, monóxido de carbono (CO) y biliverdina. El objetivo del presente estudio fue investigar la Hmox1 como un posible mecanismo subyacente a los efectos citotóxicos del propóleo en células KB. Las células se cultivaron durante 24, 48 y 72 horas y se trataron con propóleo o SnCl2, inductores conocidos de la expresión y actividad de la proteína Hmox1. Los tratamientos con propóleo y SnCl2 disminuyeron la viabilidad celular e indujeron la expresión de Hmox1. Además, el propóleo aumentó la liberación de LDH y disminuyó drásticamente la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los efectos tóxicos tanto del propóleo como del SnCl2 se revirtieron con estaño-mesoporfirina (SnMP), un inhibidor de la actividad de Hmox. No se observó ningún efecto significativo en la expresión de p21 después del tratamiento con propóleo. Por el contrario, SnCl2 disminuyó la formación de ROS y aumentó la expresión de p21, pero no afectó a la liberación de LDH. Estos resultados se confirmaron aún más mediante el uso de un tratamiento con una molécula liberadora de CO (dímero de tricarbonildiclororutenio (II)) (CORM-II) (10-40 μM). Nuestros resultados sugieren que el propóleo media la citotoxicidad de las células KB, en parte por la inducción de Hmox1, y que las células KB son muy sensibles al CO derivado de Hmox1, una propiedad que puede ser relevante para la terapia del carcinoma de células escamosas oral.