Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Fitomedicina en genes que apuntan a la dirección futura del manejo de la enfermedad de células falciformes

Lukman A. Alli y Michael P. Okoh

La enfermedad de células falciformes (ECF) es una enfermedad genética de la hemoglobina (Hb) que se produce debido a una sustitución no conservadora de un glutamato polar (Glu) por una valina no polar (Val) en una región invariable de la subunidad de la cadena β de la hemoglobina. Este cambio distorsiona el plegamiento normal de la Hb, lo que da como resultado una mancha pegajosa en la superficie de las cadenas β y complicaciones asociadas. Nigeria tiene la mayor carga de ECF a nivel mundial, con un estimado de 150.000 recién nacidos afectados anualmente. Esta revisión tiene como objetivo analizar el uso de fitomedicamentos en Nigeria para mejorar la crisis asociada con la ECF y presentar posibles loci/vías genéticas diana sobre las que estos fitomedicamentos podrían actuar para un manejo efectivo y mejorado de la ECF en un entorno de escasos recursos. La nucleación es esencial en la polimerización de la Hb y se ha informado que los fitomedicamentos inhiben esta vía. Los diferentes loci de variación genética identificados como moduladores del fenotipo de la SCD incluyen motivos de nucleótidos dentro del grupo de genes de la β-globina y genes distales ubicados en diferentes cromosomas. La hemoglobina fetal (HbF) es igualmente una variable importante y moduladora de las características clínicas de la SCD. La fitomedicina utilizada en el manejo de la SCD mejora el estrés oxidativo y modula las citocinas que contribuyen a las complicaciones de la SCD. Aquí, proponemos el uso de la fitomedicina como componente clave para la modificación genética, mediante el twinkling, de algunos efectores de transcripción/moduladores de genes como el linfoma/leucemia de células B 11A (BCL11A), o un factor de transcripción específico eritroide (KLF1), que son parte de los factores que median el silenciamiento del gen HbF.