Diario de la ciencia del envejecimiento

Abstracto

El estudio POOL-SEQ sobre centenarios búlgaros destaca la relevancia de las vías de expresión genética para la longevidad humana

Dimitar Serbezov, Lubomir Balabanski, Sena Karachanak-Yankova, Radoslava Vazharova, Desislava Nesheva, Zora Hammoudeh, Rada Staneva, Marta Mihaylova, Vera Damyanova, Olga Antonova, Dragomira Nikolova, Savina Hadjidekova, Draga Toncheva

En los estudios de longevidad humana se ha identificado un gran número de variantes genéticas con pequeños efectos, pero no son fácilmente replicables en diferentes poblaciones. Hemos realizado la secuenciación completa del exoma de dos grupos de ADN de: 32 centenarios búlgaros y 61 controles jóvenes sanos, respectivamente. Se descubrió un total de 59935 variantes filtradas, 216 de las cuales se incluyeron en la base de datos Longevity Map que enumera 2843 variantes asociadas a la longevidad. Usando la prueba exacta de Fisher, 22 de estas variantes mostraron una frecuencia alélica significativamente mayor en los centenarios en comparación con el grupo de control y, por lo tanto, están asociadas positivamente con la longevidad. Otras 24 variantes tuvieron una frecuencia significativamente mayor en los controles y podrían considerarse como asociadas negativamente con la longevidad. El alelo de riesgo C en rs429358 del gen APOE solo se detectó en el grupo de control y con una frecuencia menor en comparación con otras poblaciones. Los análisis de REACTOME mostraron que las vías sobrerrepresentadas con variantes de longevidad positivas pertenecen a la red de expresión/transcripción con un papel principal de TP53, interactuando con otros genes (ATR, FANCD2, BAX, BRIP1), mientras que aquellas con variantes de longevidad negativas pertenecen a la red de transducción de señales. Nuestros resultados confirman la importancia de estudiar a los centenarios en diferentes poblaciones para descubrir aquellas combinaciones de variantes que se asocian con una mayor longevidad.