Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Potencial de la mutación de línea germinal CDKN2A I49T como factor diana: control prolongado del osteosarcoma refractario con inhibidor de CDK4/6 en un cáncer familiar

Omid S Tehrani, Haifaa Abdulhaq y Celia D Delozier

Objetivo: Identificar el potencial de la línea germinal CDKN2A I49T (también conocida como p.I49T : ATC>ACC) en el cáncer familiar y su potencial como mutación impulsora diana en la carcinogénesis.
Método: El análisis mutacional de la línea germinal se realizó utilizando la secuenciación de próxima generación (NGS) disponible comercialmente en familias afectadas por cánceres de pulmón, garganta, tumor del estroma gastrointestinal (GIST) y osteosarcoma utilizando. El tratamiento del osteosarcoma refractario a la quimioterapia se realizó con el inhibidor de CDK4/6 palbociclib. El seguimiento de la respuesta se realizó mediante imágenes de tomografía computarizada (TC) en serie.
Resultados: Dos miembros afectados en la familia, uno con GIST y otro con osteosarcoma, fueron evaluados y resultaron positivos para la alteración de la línea germinal CDKN2A I49T . El paciente con osteosarcoma experimentó progresión de la enfermedad a pesar de múltiples resecciones quirúrgicas y quimioterapia combinada. El paciente tuvo una respuesta sostenible al inhibidor de CDK4/6 palbociclib, con la enfermedad controlada durante más de un año.
Conclusión: Estos hallazgos sugirieron un síndrome de cáncer familiar asociado con la línea germinal CDKN2A I49T y mostraron su potencial como mutación impulsora dirigible.