Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Papel potencial de la señalización de leptina en tumores mamarios inducidos por DMBA en ratones C57BL/6J no sensibles alimentados con una dieta rica en grasas

Gillespie C, Quarshie A, Penichet M y González-Pérez RR

Los carcinógenos ambientales, la dieta rica en grasas (HFD) y los niveles elevados de leptina se correlacionan con un aumento de la incidencia del cáncer de mama. Para probar si estos factores podrían afectar el desarrollo de tumores mamarios (MT) a través de la exposición a DMBA (7,12-dimetilbenz[a]antraceno), utilizamos ratones C57BL/6J que no responden al desarrollo de MT en ausencia de estimulación hormonal. Se alimentaron ratones hembra C57BL/6J sin estimulación hormonal con HFD (55% Kcal-fat) y dietas bajas en grasas (10% Kcal-fat) que recibieron DMBA (sonda oral: 1 mg/semanal) durante 6 semanas. Para probar si la señalización de leptina está involucrada en el desarrollo de DMBA-MT, se utilizó un potente inhibidor, el antagonista del receptor de péptidos de leptina pegilada (PEG-LPrA2; vida media de 66 horas), durante 30 semanas. Como se esperaba, independientemente del tratamiento con PEG-LPrA2, los ratones delgados alimentados con una dieta baja en grasas no desarrollaron MT. Sin embargo, la dieta alta en grasas indujo la obesidad y estimuló significativamente su aparición más temprana (dentro de las 18 semanas) y aumentó marginalmente la incidencia de MT (21%; 3/14) en ratones DIO (obesidad inducida por la dieta). Parece que la señalización de la leptina puede estar involucrada en la carcinogénesis mamaria inducida por DMBA en ratones obesos porque no se encontró evidencia de MT en ratones DIO tratados con PEG-LPrA2 (incidencia del 0%; 0/14; prueba de Wilcoxon-Breslow Chi2, p = 0,03). Curiosamente, el tratamiento con PEG-LPrA2 no afectó aparentemente al peso corporal ni a la ingesta de alimentos, pero redujo los niveles de proteínas de varias moléculas relacionadas con el cáncer de mama [receptor de hidrocarburos arílicos (AhR), receptor de leptina (OBR), receptor de interleucina 1 tipo I (IL-1R tI), factor 1 alfa inducido por hipoxia (HIF-1α), Jagged1 (JAG1) y Notch1 activado (NICD1)] dentro de las glándulas mamarias. Nuestros hallazgos refuerzan la idea de que la obesidad inducida por la dieta rica en grasas es un factor de riesgo adicional para la carcinogénesis mamaria inducida por sustancias químicas. El presente estudio revela algunos mecanismos potenciales que involucran a la leptina en los efectos de la dieta rica en grasas y la adiposidad en la carcinogénesis mamaria inducida por sustancias químicas. En general, los datos actuales sugieren que la inhibición de la señalización de la leptina podría ser una nueva forma de prevenir el cáncer de mama inducido por carcinógenos químicos, especialmente en personas obesas.