Trastornos cerebrales y terapia

Abstracto

Posible sinergia del éster de ácido cafeico fenetílico y dasatinib en el modelo celular de glioma C6: esbozo del mecanismo molecular

Henah Mehraj Balkhi, Taseen Gul, Syed Sana, Ehtishamul Haq

1.1 Antecedentes: Los gliomas son uno de los cánceres más invasivos, altamente recurrentes y heterogéneos, resistentes a la mayoría de los regímenes de tratamiento actuales y, por lo tanto, casi incurables. CAPE y Dasatinib, cuando se utilizan en una combinación y duraciones congruentes, presentan un potencial antitumoral para el glioma. 1.2 Objetivo: Se ha demostrado que CAPE y Dasatinib en combinación inhiben la proliferación e inducen la apoptosis en células de glioma C6. Sin embargo, la vía de señalización de sus efectos antiproliferativos y apoptóticos sigue siendo desconocida. En este estudio, se investigaron los efectos antiproliferativos del tratamiento combinado en células de glioma C6. 1.3 Métodos: Se realizó un análisis de expresión de proteínas que se cree que median la proliferación, la motilidad celular, la angiogénesis y la invasión para delinear el mecanismo molecular que implica la acción antineoplásica de CAPE y Dasatinib. 1.4 Resultados: El tratamiento combinado induce un cambio en la morfología celular y nuclear seguido de apoptosis y una disminución significativa en la actividad de la catalasa y MMP-2, Pro-MMP 2, MMP-9 y Pro-MMP 9 en células de glioma C6. Además, CAPE y Dasatinib modulan la expresión de proteínas que tienen una posible interacción cruzada con las principales vías oncogénicas involucradas en la progresión del glioma. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento combinado modula la expresión de p53, ERK1/2 y AKT en células de glioma C6. Las expresiones de transcripción de p53, EGFR y PCNA estaban en sintonía en las células C6 tratadas conjuntamente. 1.5 Conclusión: Es importante destacar que los efectos antineoplásicos de CAPE y Dasatinib fueron mucho mayores que los proporcionados por el tratamiento con un solo fármaco. Juntos, estos fármacos reducen la proliferación e invasión del glioma, lo que implica acertadamente que el tratamiento combinado podría ser una terapia útil para el tratamiento del glioma.