Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Actividad independiente de PPARγ de las tiazolidinedionas: ¿un mecanismo de acción prometedor para nuevos fármacos contra el cáncer?

Isabelle Grillier-Vuissoz, Sabine Mazerbourg, Michel Boisbrun, Sandra Kuntz, Yves Chapleur y Stéphane Flament

Las tiazolidinedionas son agonistas del receptor nuclear PPARγ (receptor activado por el proliferador de peroxisomas). Se sabe desde hace mucho tiempo que estos compuestos sintéticos tienen propiedades anticancerígenas y se han realizado numerosos estudios para comprender su mecanismo de acción. Cada vez hay más resultados convergentes que indican que la mayoría de estos mecanismos se manifiestan de forma independiente del PPARγ. Esto se sugirió por la observación de efectos en tipos de células carentes de PPARγ y por la ausencia de correlación entre la eficacia de los agonistas y la intensidad de los efectos. La independencia del PPARγ se demostró mediante diversos enfoques experimentales utilizando antagonistas del PPARγ, interferencias de ARN dirigidas al PPARγ o derivados de tiazolidinedionas carentes de actividad agonista del PPARγ. En este trabajo se revisan los estudios que describen cambios independientes de PPARγ, incluidos los cambios iónicos (pH intracelular y Ca2+), la producción de especies reactivas de oxígeno, la activación de las proteinas quinasas activadas por mitógenos, el estrés del retículo endoplasmático y la degradación proteosomal de proteínas clave. Se discuten las relaciones entre estos eventos que ocurren temprana o tardíamente después de la exposición a tiazolidinedionas y su posible participación en el efecto antineoplásico. Concluimos que es posible aprovechar estos datos para desarrollar nuevos derivados de tiazolidinedionas que se puedan utilizar como fármacos anticancerígenos.