Netsanet Worku y Gerd Birkenmeier
Antecedentes: Los estudios iniciales han confirmado la eficacia de los inhibidores de la proteasa en el tratamiento de Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum y Leishmania major . Sin embargo, los estudios sobre la eficacia y la inhibición específica de la proteasa de los inhibidores de la proteasa del VIH-1 en las células de Trypanosoma brucei permanecieron sin abordar. El objetivo del presente estudio fue determinar la eficacia de dos inhibidores de la proteasa del VIH-1, ritonavir y saquinavir, en la proliferación de Trypanosoma brucei y determinar si estos inhibidores de la proteasa del VIH-1 se dirigen a la actividad de las proteasas principales de Trypanosoma brucei .
Métodos: Entre los métodos aplicados se encuentran pruebas de dependencia del tiempo a concentraciones variables crecientes, recuentos de células móviles, ensayo de viabilidad/proliferación celular alamarBlue ® y zimografía.
Resultados: Tanto el ritonavir (IC 50 = 12,23 ± 0,33 µM) como el saquinavir (IC 50 = 11,49 ± 0,31 µM) inhibieron eficazmente la proliferación de células de Trypanosoma brucei . Las principales proteasas identificadas en estas células fueron las cisteína (~29 kDa Mr) y las metaloproteasas (~66 kDa Mr). Los resultados de la densitometría de bandas de proteínas mostraron una inhibición estadísticamente significativa (valor P < 0,05) de la actividad de las metaloproteasas y cisteínaproteasas en células de Trypanosoma brucei .
Conclusión: Los resultados sugieren que RTV y SQV mostraron un efecto antiproliferativo en las células de Trypanosoma brucei posiblemente debido a la orientación no específica de las actividades de cisteína y metaloproteasa del parásito.