Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La pristimerina induce apoptosis en células de cáncer de próstata al regular negativamente Bcl-2 a través de la vía de degradación proteasomal dependiente de ROS

Yong Bo Liu, Xiaohua Gao, Dorrah Deeb, Ali S Arbab y Subhash C Gautam

La pristimerina es un triterpenoide quinonametida con potencial como agente anticancerígeno prometedor. La pristimerina (PM) ha mostrado actividad anticancerígena contra una variedad de líneas celulares cancerosas, pero su actividad para el cáncer de próstata no se ha investigado adecuadamente. En el presente estudio hemos examinado los mecanismos subyacentes de la respuesta apoptótica de las líneas celulares de cáncer de próstata sensibles a hormonas (LNCaP) y refractarias a hormonas (PC-3) a la PM. El tratamiento con PM indujo apoptosis en ambas líneas celulares, caracterizada por un aumento de la unión a la anexina V y la escisión de PARP-1 y procaspasas-3 y -9. También indujo la despolarización mitocondrial, la liberación de citocromo c de las mitocondrias y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). La respuesta a la PM está regulada por Bcl-2, ya que reguló a la baja la expresión de Bcl-2 y la sobreexpresión de Bcl-2 hizo que las células de cáncer de próstata fueran resistentes a la PM. Las ROS desempeñan un papel en la regulación negativa de Bcl-2, ya que el tratamiento con PM en presencia de varios moduladores de ROS, por ejemplo, n-acetilcisteína (NAC), un antioxidante de uso general; difenileno yodonio (DPI), un inhibidor de NADPH; rotenona (ROT), un interruptor de la cadena de transporte de electrones mitocondrial rotenona o MnTBAP, un eliminador de O2, atenuó la regulación negativa de Bcl-2. Además, las ROS también están involucradas en la ubiquitinación y la degradación proteasomal de Bcl-2 ya que ambos eventos fueron bloqueados por el eliminador de O2 MnTBAP. Por lo tanto, la pristimerina induce la apoptosis en células de cáncer de próstata predominantemente a través de la vía apoptótica mitocondrial al inhibir Bcl-2 antiapóptico a través de una vía de degradación proteasomal-ubiquitina dependiente de ROS.