Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Terapia génica con profármacos para el cáncer mediada por células madre mesenquimales/del estroma diseñadas para expresar la citosina desaminasa de levadura::uracilfosforribosiltransferasa

Cestmir Altaner

La terapia génica con profármacos contra el cáncer mediada por células madre/estromales mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano (MSC) diseñadas para expresar la citosina desaminasa de levadura fusionada::uracilo fosforribosiltransferasa (células madre/estromales terapéuticas, ThSC) es una modalidad terapéutica experimental eficiente para los cánceres. El atractivo de la terapia génica con profármacos contra el cáncer mediante células madre/estromales dirigidas a tumores radica en la activación del profármaco no tóxico 5-fluorocitosina directamente dentro de la masa tumoral a 5-fluorouracilo, evitando así la toxicidad sistémica. La administración de profármacos no solo elimina las células tumorales, sino que, en consecuencia, también mata a las ThSC más resistentes. El potencial terapéutico de este sistema es universal y bastante eficaz. En una serie de artículos, se demostró su eficacia para atacar y matar células humanas de carcinoma colorrectal, melanoma, glioblastoma, colon, mama y vejiga, tanto in vitro como in vivo. Estudios preclínicos piloto demostraron que las ThSC administradas por vía intravenosa fueron eficaces para inhibir significativamente las células prostáticas metastásicas óseas de los xenoinjertos subcutáneos. Se observaron efectos inhibidores similares en el adenocarcinoma de próstata agresivo espontáneo en ratones TRAMP. Se observó una regresión tumoral completa en un modelo intracerebral de glioblastoma de rata. Se supone que la terapia curativa del glioblastoma es una consecuencia de la eliminación de las células madre del glioma que impulsan la progresión del tumor. Tanto la composición del vector como las propiedades únicas de las células madre/estromales del vehículo contribuyen a una alta eficiencia terapéutica. Las células madre/estromales mesenquimales transducidas de forma estable con el gen yCD::UPRT produjeron exosomas. Los exosomas, al internalizarse fácilmente en las células tumorales en presencia de 5-FC, inhiben el crecimiento de una amplia variedad de células cancerosas in vitro. Los exosomas liberados de las células madre/estromales terapéuticas contribuyen significativamente a la eficiencia terapéutica del sistema yCD::UPRT-MSC/5-FC. Los resultados respaldan los argumentos para comenzar los estudios clínicos para el tratamiento de tumores de alto grado y metástasis.