Revista de alergia y terapia

Abstracto

Avances en la investigación del factor 1 similar a la quimiocina en los últimos 10 años: desde la promoción del tráfico de células inflamatorias hasta la inhibición de la inflamación alérgica de las vías respiratorias

Ya-xia Tan

El factor similar a la quimiocina 1 (CKLF1) es una citocina, descrita por primera vez en 2001. CKLF1 se expresa en gran medida en el pulmón y los leucocitos. El CKLF1 recombinante tiene actividad quimiotáctica sobre los leucocitos y estimula la proliferación de células musculares esqueléticas murinas. La administración de CKLF1 en ratones provocó cambios patológicos dramáticos en los pulmones, incluida la infiltración de leucocitos peribronquiales, desprendimiento epitelial, deposición de colágeno y proliferación de células musculares lisas bronquiales. Se encontró que la expresión del ARNm de CKLF1 en PBMC y la inmunorreactividad de CKLF1 en la mucosa bronquial eran mayores en un grupo asmático que en los controles. Se generó un anticuerpo monoclonal específico de CKLF1 utilizando una inyección intramuscular de pCDI-CKLF1 seguida de electroporación in vivo, en lugar de una estrategia de inmunización proteica convencional. CCR4 es un receptor funcional para CKLF1; Esto se confirmó utilizando un ensayo de quimiotaxis, ensayos de flujo de calcio e internalización del receptor. Se obtuvieron dos péptidos de CKLF1 secretado en sobrenadantes celulares cuando CKLF1 recombinante se expresó de manera estable en células S2 de Drosophila, denominados CKLF1-C27 (C27) y CKLF1-C19 (C19). C27 y C19 tuvieron el mismo efecto a través de CCR4 que la proteína CKLF1 recombinante. Aunque con una actividad quimiotáctica más débil, C19 puede inhibir la quimiotaxis inducida por otras quimiocinas, como CKLF1 y TARC/CCL17. El péptido C19 sintetizado químicamente se inyectó intraperitonealmente para inhibir la inflamación alérgica asociada con el asma en ratones, lo que resultó en una reducción significativa en AHR, eosinofilia de las vías respiratorias y el número de linfocitos en BALF. Más recientemente, el péptido C19 se utilizó para tratar la rinitis alérgica murina. La administración intranasal de C19 redujo los síntomas alérgicos, como estornudos y frotamiento, y las concentraciones séricas de IgE. Los ratones tratados con C19 o budesonida, un esteroide glucocorticoide intranasal para el tratamiento de la rinitis no infecciosa, mostraron menos eosinófilos en la submucosa o la zona peribronquiolar, mientras que la mucosa nasal de los ratones alérgicos no tratados mostró aumentos significativos de eosinófilos e hiperplasia notoria de las glándulas mucosas.