Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

El efecto protector de la S-adenosil-L-metionina sobre la apoptosis inducida por estrés oxidativo regula Nrf2 a través de IGF-I en células madre mesenquimales de médula ósea de rata

Myung Hoon Oh, Jong Hoon Kim y Chang Won Kang

La regeneración mediada por células madre mesenquimales (MSC) de la médula ósea es un tratamiento prometedor para enfermedades degenerativas y lesiones traumáticas. La S-adenosil-L-metionina (SAM) es el principal donante biológico de metilo. Planteamos la hipótesis de que el efecto citoprotector de la SAM sobre la apoptosis inducida por estrés oxidativo en MSC de rata se debe al factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I) y al factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2). La SAM (10 μM) aumentó tanto los niveles endógenos de IGF-I como la viabilidad celular (p<0,05). En MSC, 1 mM de H2O2 a las 6 h disminuyó significativamente la viabilidad celular y la activación de IGF-I y Nrf2, pero aumentó la generación de ROS (p<0,05 y p<0,01, respectivamente). La disminución de la viabilidad celular, IGF-1 endógeno y Nrf2 en la apoptosis inducida por H2O2 fue recuperada por SAM (10 μM). La apoptosis inducida por H2O2 también disminuyó la actividad de Nrf2, como se determinó por tinción de inmunofluorescencia , pero la disminución también fue recuperada por SAM. Demostramos que la apoptosis inducida por H2O2 fue reducida por SAM a través de Annexin-V. Usando un ARN interferente pequeño específico (siRNA), el aumento de la viabilidad celular inducida por SAM y Nrf2 endógeno en presencia de H2O2 fue suprimido por IGF-I siRNA, pero el nivel endógeno de IGF-I no fue cambiado por Nrf2 siRNA. El aumento de Nrf2 endógeno con IGF-I exógeno y tratamiento con H2O2 también fue suprimido por Nrf2 siRNA, pero el nivel de IGF-I no fue inhibido (p<0.05). Estos resultados sugieren que el efecto citoprotector de SAM contra la apoptosis inducida por H2O2 está mediado por el aumento de la actividad de Nrf2 a través de IGF-I. Estos factores podrían regular el destino metabólico y la supervivencia de las MSC.