Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Sensibilización radioactiva de células de cáncer de colon mediada por gemcitabina a través de la sincronización del ciclo celular

Zanandrea M, Baes TW, Leon LB, Amado GV, Reis VS, Filho AB, Rocha AB y Grivicich I

Evaluamos la gemcitabina junto con la radiación ionizante para mejorar la inhibición del crecimiento celular con respecto a la radiación sola en las líneas celulares de carcinoma de colon humano SW620, HT-29 y SNU-C4. Para este fin, las células se expusieron durante 24 h a la gemcitabina y luego se evaluó la respuesta de crecimiento con el ensayo de sulforodamina B. Las líneas celulares, así como también se expusieron a la radiación ionizante y a una combinación de gemcitabina y radiación ionizante durante 24 h, 48 h y 72 h, y se evaluó la radiosensibilidad utilizando un ensayo clonogénico. Se utilizó un análisis de efectos de múltiples fármacos para evaluar el efecto sinérgico, que luego se relacionó con la distribución de la fase del ciclo celular. La línea celular SNU-C4 mostró una mayor sensibilidad a la gemcitabina en comparación con las otras dos líneas celulares, mientras que las células SW620 fueron más sensibles al daño inducido por la radiación. Además, la gemcitabina aumentó en un 50% el efecto de la radiación ionizante después de 24 h en la línea celular SW620, mientras que en las otras líneas celulares, este efecto se observó solo después de 72 h. Además, la gemcitabina asociada con la radiación ionizante fue sinérgica en las células SW620, HT-29 y SNU-C4. Se observó un aumento en la fracción de fase S en el tratamiento con gemcitabina en todas las líneas celulares estudiadas. Mientras que la radiación ionizante solo indujo una acumulación en G2/M en las líneas celulares SW620 y HT-29, lo que indica que SNU-C4 es menos sensible al efecto de la radiación. Se observó una acumulación significativa de células en fase S después del tratamiento con gemcitabina seguido de radiación en todas las líneas celulares. En resumen, nuestros datos indican que la gemcitabina aumenta la radiosensibilidad a la radiación en líneas celulares derivadas de cáncer de colon humano, y que este efecto parece estar asociado con la capacidad de la gemcitabina para sincronizar las células en la fase S del ciclo celular.