Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Radioresistencia y células madre cancerosas: la supervivencia del más apto

Lei Sun, Stephanie M Cabarcas y William L Farrar

El cáncer surge de la acumulación de mutaciones genéticas y modificaciones epigenéticas aberrantes en células normales. Las células madre cancerosas (CMC) se han descrito como una población tumorígena única de células dentro de la masa tumoral que tienen la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse. En los últimos años, la existencia y la naturaleza de las CMC ha sido uno de los temas más controvertidos en el campo de la biología del cáncer; sin embargo, más recientemente, existe una abundante cantidad de evidencia que demuestra su existencia. Se cree que las CMC son responsables de la resistencia a las terapias convencionales, como la radioterapia, que contribuye al crecimiento tumoral descontrolado, la metástasis y, posteriormente, la muerte del paciente. En esta revisión, resumimos el mecanismo por el cual las CMC son radioresistentes, incluida su respuesta mejorada al daño del ADN, el estado del ciclo celular y el papel del nicho de las CMC. Además, al utilizar la base de datos Oncomine, mostramos datos de nuestro laboratorio y otros grupos que demuestran que las CMC tienen una mayor expresión de genes de radioresistencia, que también están involucrados en la carcinogénesis, la metástasis y la recaída del paciente. Además, proporcionamos datos de prostatosferas derivadas de células primarias de pacientes que demuestran que la vía de señalización RAN es una de las vías con mayor regulación positiva dentro de la población de CSC. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la vía de señalización RAN está relacionada con la propiedad de radioresistencia de las CSC. Revisamos brevemente este floreciente campo de estudio sobre el comportamiento biológico de las CSC y proporcionamos nuevas sugerencias para el desarrollo de futuras terapias dirigidas a las CSC radioresistentes tanto en investigaciones farmacéuticas como en ensayos clínicos.