Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La quinasa del receptor AXL se modula en la diferenciación osteogénica de células estromales mesenquimales humanas en superficies de implantes de titanio modificados

Mohammad Ramine Khan, Nikolaos Donos, Vehid Salih y Peter Mark Brett

Los implantes de titanio (Ti) con topografía micro-rugosa y alta energía libre superficial promueven la osteointegración, que los análisis in vitro sugieren que se debe a una nueva mejora en la diferenciación y función osteogénica celular. La tirosina quinasa del receptor AXL (AXL) se expresa en células estromales mesenquimales (MSC) y está implicada con su ligando, Growth arrest-specific 6 (GAS6), en la regulación negativa de la diferenciación osteogénica, y puede ser modulada en la diferenciación osteogénica mejorada de MSC en superficies de Ti modificadas. Esta hipótesis se probó cultivando MSC humanas en superficies de Ti de cultivo de tejido plástico (TCP), pulidas (P), micro-rugosas-hidrofóbicas (SLA) y micro-rugosas hidrofílicas (modSLA) durante siete días. Los niveles totales de ARN y proteína de AXL y GAS6 se examinaron mediante PCR en tiempo real y ELISA, respectivamente. Se investigaron los efectos de la desregulación de la vía de señalización en las hMSC con un agonista o antagonista del receptor mediante el análisis de la mineralización de calcio y la síntesis de marcadores osteoblásticos solubles. Se descubrió que las MSC reducían significativamente la AXL y la GAS6 antes en superficies rugosas en comparación con superficies lisas durante siete días. La adición del agonista del receptor provocó una disminución relativa de la mineralización del calcio que fue más marcada para TCP en comparación con cualquier superficie de Ti. El antagonista no afectó a la mineralización, pero provocó un aumento relativo de los niveles de proteína soluble osteoblástica solo en superficies rugosas. Los datos de expresión génica mostraron una regulación positiva de RUNX2 y beta-catenina con el antagonista del receptor. Estos hallazgos sugieren que una regulación negativa de AXL se correlaciona con una mayor mineralización celular en las superficies modificadas y que podría ser un posible biomarcador para evaluar la eficacia clínica de los implantes endoóseos.