Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Tratamiento de las venas cefálicas con elastasa humana recombinante

Marco D. Wong, Karen Bingham, Emma Moss, J. Donald Warn, Igor Smirnov, Kimberly S. Bland, Barry Starcher, F. Nicholas Franano y Steven K. Burke

Antecedentes: La lesión vascular en el momento de la creación de una fístula arteriovenosa (FAV) puede provocar hiperplasia neointimal que altera la maduración de la FAV. La vonapanitasa, un miembro 1 de la familia de las elastasas similares a la quimotripsina humana recombinante, es un fármaco en investigación en desarrollo para mejorar la maduración y la permeabilidad de la FAV. Los estudios actuales se diseñaron para documentar los efectos de la vonapanitasa en las venas cefálicas humanas que se utilizan en la creación de la FAV.

Métodos: Se colocaron venas cefálicas humanas en un miógrafo de perfusión. Se aplicó vonapanitasa 1,2, 4, 13,2 y 40 μg/ml o solución salina gota a gota sobre la vena, seguido de un enjuague con solución salina. Los segmentos de vena se cortaron en anillos para la determinación del contenido de elastina mediante radioinmunoensayo con desmosina e histología. Se aplicó vonapanitasa marcada con fluorescencia a las venas y se realizó la obtención de imágenes de la adventicia mediante microscopía confocal de barrido láser. Se realizaron experimentos de evolución temporal in vivo tratando las venas yugulares de conejo y recogiéndolas 1 h y 4 h después del tratamiento con vonapanitasa.

Resultados/Conclusión: La vonapanitasa redujo el contenido de desmosina de una manera relacionada con la dosis. La histología también confirmó una reducción relacionada con la dosis en la tinción de las fibras elásticas. La vonapanitasa marcada con fluorescencia se localizó de forma persistente en las fibras elásticas de la adventicia de la vena. Los experimentos in vivo mostraron una reducción en el contenido de desmosina en las venas yugulares de 1 h a 4 h después del tratamiento. Estos datos sugieren que la vonapanitasa se dirige a la elastina en las fibras elásticas de una manera relacionada con la dosis y que la elastasa permanece en la pared del vaso y tiene actividad catalítica durante al menos 1 h.